Pacientes con ES-SCLC y ECOG PS=2 que reciben atezolizumab-carboplatino-etopósido (SPACE)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito, incluida la participación en la investigación traslacional obtenida del sujeto antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección que no son SOC.
• ECOG 2
• Al menos una lesión tumoral medible (según RECIST1.1)
• Cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) confirmado histológicamente
• Enfermedad en estadio IV (según UICC8)
• Sin enfermedad autoinmune activa

• Función adecuada del órgano definida como:

  • recuento de neutrófilos > 1,5 x 109/L
  • trombocitos ≥ 100 x 109/L
  • hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • INR ≤ 1.4 o aPTT ≤ 40 segundos durante los últimos 7 días antes de la terapia [Se permiten sujetos bajo anticoagulación terapéutica.]
  • bilirrubina < 1,5 x LSN
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 3 x ULN institucional (< 5 x ULN en caso de metástasis hepáticas)
  • creatinina ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 45 ml/min
• Disponibilidad de tejido tumoral/bloque
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis de IMP.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar métodos anticonceptivos apropiados. [WOCBP debe usar un método adecuado para evitar el embarazo durante 6 meses después de la última dosis de IMP.]
• Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año. A los hombres que reciben IMP y que son sexualmente activos con WOCBP se les indicará que se adhieran a la anticoncepción durante un período de 6 meses después de la última dosis de IMP. Las mujeres que no están en edad fértil (es decir, que son posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente) y los hombres azoospérmicos no requieren anticoncepción.
• El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Cualquier tratamiento anticanceroso sistémico anterior para SCLC en estadio IV. [Se permite hasta una dosis de ciclo completo de quimioterapia con carboplatino + etopósido en el contexto del SOC antes del tratamiento del estudio.] (Nota: se permite el tratamiento previo para la enfermedad en etapa limitada).
• Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante los últimos 30 días antes de la inclusión o 7 vidas medias de medicamentos de prueba utilizados anteriormente, lo que sea más largo
• Terapia previa con una proteína de muerte celular antiprogramada 1 (anti-PD-1), ligando de muerte celular antiprogramada 1 (anti-PD-L1), ligando de muerte celular antiprogramada 2 (anti-PD-L2) , anti-CD137 (ligando 4-1BB, miembro de la familia del receptor del factor de necrosis tumoral [TNFR]), o anticuerpo anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (anti-CTLA-4) (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control).
• Tratamiento previo en el presente estudio (no incluye falla en el tamizaje).
• Metástasis sintomáticas del SNC. [Se pueden incluir pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas.]
• Cirugía mayor ≤ 28 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio

• Cualquier enfermedad, afección o comorbilidad sistémica no controlada que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio, incluidos, entre otros:

  1. infección activa conocida por VHB, VHC o VIH [Los pacientes que son VIH positivos pueden participar en el ensayo, siempre que estén estables con la terapia antirretroviral, tengan un recuento de CD4 ≥ 200 células/μL y tengan una carga viral indetectable al el momento de la proyección.]
  2. tuberculosis activa
  3. cualquier otra infección activa que requiera tratamiento sistémico
  4. antecedentes de trasplante alogénico de tejido/órgano sólido
  5. diagnóstico de inmunodeficiencia o el paciente está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de IMP
  6. otra malignidad activa que requiere tratamiento
  7. enfermedad cardiovascular/cerebrovascular clínicamente significativa o sintomática (incl. infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave no controlada) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
• Sujetos femeninos que están embarazadas, amamantando o pacientes masculinos/femeninos con potencial reproductivo que no emplean un método eficaz de control de la natalidad (tasa de falla de menos del 1% por año).
• Hipersensibilidad conocida al carboplatino, etopósido o atezolizumab o a cualquiera de los componentes del producto.
• Medicamentos que se sabe que interfieren con cualquiera de los agentes aplicados en el ensayo.
• Cualquier condición o enfermedad que pueda interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los procedimientos del estudio (p. ej., demencia).
• Paciente que ha sido encarcelado o institucionalizado involuntariamente por orden judicial o por las autoridades [§ 40 Abs. 1 S. 3 No. 4AMG].
• Pacientes que no pueden dar su consentimiento porque no comprenden la naturaleza, el significado y las implicaciones del ensayo clínico y, por lo tanto, no pueden formar una intención racional a la luz de los hechos [§ 40 Abs. 1 S. 3 No. 3a AMG].