Pasienter med ES-SCLC og ECOG PS=2 som får Atezolizumab-Carboplatin-Etoposid (SPACE)
Enarms fase II-studie hos pasienter med omfattende småcellet lungekreft (ES-SCLC) med dårlig ytelsesstatus som får atezolizumab-karboplatin-etoposid
Småcellet lungekreft (SCLC) er en raskt prolifererende, nevroendokrin svulst som utgjør omtrent 15 % av alle lungekrefttilfeller. De fleste pasienter har metastaser ved primærdiagnose som involverer steder som bein, binyrer, lever og hjerne.
Sammenlignet med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) har SCLC en unik naturhistorie med kortere doblingstid, høyere vekstfraksjon, tidligere utvikling av utbredte metastaser og ensartet initial respons på kjemo- eller strålebehandling.
Kombinasjonen av cis- eller karboplatin og etoposid er standardbehandlingen i førstelinjebehandlingen av stadium IV (ekstensiv sykdom) SCLC (ED-SCLC). Til tross for responsrater på 50-80 %, får de fleste pasienter tilbakefall innen seks måneder og median overlevelsestid er mindre enn 10 måneder. Mellom 14 og 23 % av SCLC-pasienter utvikler hjernemetastaser.
Nye cellegift så vel som målrettede terapier har ikke kunnet vise noen forbedring av overlevelse hos denne pasientgruppen.
Tidlig faseforsøk med PD 1/PD L1-blokkerende immunterapeutiske midler hos pasienter med tilbakevendende eller ED SCLC har vist lovende responsrater og god toleranse. Immunterapi kan også bidra til effektiviteten av systemisk behandling ved å opprettholde initial respons på kjemoterapi. En dobbeltblind, placebokontrollert fase 3-studie indikerer at tillegg av atezolizumab til standard kjemoterapi signifikant forbedrer total overlevelse og progresjonsfri overlevelse sammenlignet med kjemoterapi alene hos behandlingsnaive pasienter med ED-SCLC som er i god allmenntilstand (ECOG 0 eller 1). Imidlertid har omtrent én av tre SCLC-pasienter en dårlig ytelsesstatus (ECOG≥2), som er assosiert med enda kortere overlevelsestid på under åtte måneder. For tiden er det lite informasjon om gjennomførbarhet, sikkerhet og effekt av å legge atezolizumab til standard kjemoterapi for denne betydelige andelen av pasienter.
Etterforskerne forventer at atezolizumab i tillegg til kjemoterapi er mulig hos pasienter med stadium IV SCLC og redusert ytelsesstatus, og derfor kan avgjørende effektdata innhentes i denne studien for å evaluere en antatt fase III-overgang i denne spesielle pasientpopulasjonen.
Studieoversikt
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bochum, Tyskland, 44791
- St. Josef Hospital
-
Esslingen am Neckar, Tyskland, 73730
- Klinikum Esslingen GmbH
-
Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Georgsmarienhütte, Tyskland, 49124
- Niels-Stensen-Kliniken
-
Großhansdorf, Tyskland, 22927
- LungenClinic Grosshansdorf GmbH
-
Halle, Tyskland, 06120
- Krankenhaus Martha-Maria Halle-Dölau
-
Hamburg, Tyskland, 22763
- Asklepios Klinik Altona
-
Heidelberg, Tyskland, 69126
- Universität Heidelberg
-
Löwenstein, Tyskland, 74245
- Klinikum Löwenstein gGmbH
-
Marburg, Tyskland, 35043
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
-
Minden, Tyskland, 32429
- Johannes Wesling Klinikum
-
München, Tyskland, 80336
- Klinikum der Universität München
-
Paderborn, Tyskland, 33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef
-
Wangen, Tyskland, 88239
- Fachkliniken Wangen
-
Wiesbaden, Tyskland, 65199
- Helios Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden
-
Wuppertal, Tyskland, 42283
- Helios Universitätsklinikum
-
-
-
-
-
Klagenfurt, Østerrike, 9020
- Klinikum Klagenfurt
-
Krems, Østerrike, 3500
- Universitatsklinikum Krems
-
Vienna, Østerrike, 1160
- Karl Landsteiner Institut für Lungenforschung und Pneumologische Onkologie c/o Wilhelminenspital der Stadt Wien
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke inkludert deltakelse i translasjonsforskning innhentet fra forsøkspersonen før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer som ikke er SOC.
- ECOG 2
- Minst én målbar tumorlesjon (i henhold til RECIST1.1)
- Histologisk bekreftet småcellet lungekreft (SCLC)
- Stage IV sykdom (i henhold til UICC8)
- Ingen aktiv autoimmun sykdom
Tilstrekkelig organfunksjon definert som:
- nøytrofiltall > 1,5 x 109/L
- trombocytter ≥ 100 x 109/L
- hemoglobin ≥ 9 g/dL
- INR ≤ 1,4 eller aPTT ≤ 40 sek i løpet av de siste 7 dagene før behandling [Forsøkspersoner under terapeutisk antikoagulasjon er tillatt.]
- bilirubin < 1,5 x ULN
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 3 x institusjonell ULN (< 5 x ULN ved levermetastaser)
- kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 45 ml/min.
- Tilgjengelighet av tumorvev/blokk
- Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 72 timer før første dose IMP.
- Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke passende prevensjonsmetode(r). [WOCBP bør bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 6 måneder etter siste dose av IMP.]
- Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år. Menn som får IMP og som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli instruert til å følge prevensjon i en periode på 6 måneder etter siste dose IMP. Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile) og menn som er azoospermiske trenger ikke prevensjon.
- Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver tidligere systemisk kreftbehandling for stadium IV SCLC. [Opptil én full-syklus-dosering av karboplatin+etoposid kjemoterapi innenfor rammen av SOC er tillatt før studiebehandling.] (Merk: Tidligere behandling for sykdom i begrenset stadium tillatt).
- Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 30 dagene før inkludering eller 7 halveringstider av tidligere brukt prøvemedisin, avhengig av hva som er lengst
- Tidligere terapi med et anti-programmert celledødsprotein 1 (anti-PD-1), anti-programmert celledødsligand 1 (anti-PD-L1), anti-programmert celledødsligand 2 (anti-PD-L2) , anti-CD137 (4-1BB ligand, et medlem av Tumor Necrosis Factor Receptor [TNFR]-familien), eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (anti-CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier).
- Tidligere behandling i denne studien (inkluderer ikke screeningssvikt).
- Symptomatiske CNS-metastaser. [Pasienter med asymptomatiske hjernemetastaser kan inkluderes.]
- Større operasjon ≤ 28 dager før første dose studiebehandling
Enhver ukontrollert systemisk sykdom, tilstand eller komorbiditet som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater, inkludert men ikke begrenset til:
- kjent aktiv HBV-, HCV- eller HIV-infeksjon [Pasienter som er HIV-positive er tillatt i forsøket, så lenge de er stabile på antiretroviral terapi, har et CD4-tall ≥ 200 celler/μL og har en uoppdagelig virusmengde kl. tidspunktet for visningen.]
- aktiv tuberkulose
- enhver annen aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
- historie med allogent vev/fast organtransplantasjon
- diagnose av immunsvikt eller pasienten mottar kronisk systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av IMP
- annen aktiv malignitet som krever behandling
- klinisk signifikant eller symptomatisk kardiovaskulær/cerebrovaskulær sykdom (inkl. hjerteinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, alvorlig ukontrollert hjertearytmi) innen 6 måneder før påmelding
- Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller mannlige/kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensiale som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode (sviktfrekvens på mindre enn 1 % per år).
- Kjent overfølsomhet overfor karboplatin, etoposid eller atezolizumab eller noen av innholdsstoffene i produktet.
- Medisiner som er kjent for å forstyrre noen av midlene som ble brukt i forsøket.
- Enhver tilstand eller sykdom som kan forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde studieprosedyrene (f.eks. demens).
- Pasient som har vært fengslet eller ufrivillig institusjonalisert ved rettskjennelse eller av myndighetene [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG].
- Pasienter som ikke er i stand til å samtykke fordi de ikke forstår arten, betydningen og implikasjonene av den kliniske utprøvingen og derfor ikke kan danne en rasjonell intensjon i lys av fakta [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Atezolizumab
Fire 21-dagers sykluser med induksjonsterapi med atezolizumab+karboplatin+etoposid etterfulgt av 21-dagers sykluser med vedlikeholdsbehandling med atezolizumab.
|
1200 mg i.v. på dag 1 i hver syklus
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Målt fra første dose eksperimentell IMP (eller første dose kjemoterapi, avhengig av hva som inntreffer først) til fullføring av studien, i gjennomsnitt ett år.
|
OS er definert som lengden av tiden fra første dose eksperimentell IMP (eller første dose med kjemoterapi, avhengig av hva som inntreffer først) til dødsdatoen.
Et forsøksperson som ikke er død vil bli sensurert ved siste kjente dato i live.
|
Målt fra første dose eksperimentell IMP (eller første dose kjemoterapi, avhengig av hva som inntreffer først) til fullføring av studien, i gjennomsnitt ett år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) (RECIST 1.1)
Tidsramme: Fra screening opp til gjennomsnittlig ett år.
|
ORR er definert som andelen av alle behandlede forsøkspersoner hvis beste overordnede respons (BOR) fra baseline er enten et CR eller PR per RECIST 1.1-kriterier.
BOR bestemmes av den beste responsangivelsen registrert mellom baseline-vurderingen (må gå foran datoen for første dose av IMP) og datoen for objektivt dokumentert progresjon.
For emner uten dokumentert progresjon vil alle tilgjengelige svarbetegnelser bidra til BOR-fastsettelsen.
Blant alle behandlede forsøkspersoner vil ORR (basert på etterforskers vurderinger i henhold til RECIST 1.1) bli oppsummert med binomiale responsrater og deres tilsvarende tosidige 95 % eksakte CI ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
|
Fra screening opp til gjennomsnittlig ett år.
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra screening opp til gjennomsnittlig ett år.
|
PFS er definert som tiden fra første dose av IMP til datoen for den første dokumenterte tumorprogresjonen, basert på etterforskers vurderinger (per RECIST 1.1), eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Fra screening opp til gjennomsnittlig ett år.
|
|
Forekomst av behandling - Nye uønskede hendelser, alvorlige bivirkninger og laboratorieavvik som fører til seponering av behandlingen
Tidsramme: Fra screening opp til gjennomsnittlig ett år.
|
Forekomsten av uønskede hendelser, alvorlige uønskede hendelser og laboratorieavvik som fører til seponering av behandlingen, vil bli brukt som en indikator for sikkerhet og tolerabilitet av IMP.
Toksisiteter i disse hendelsene vil bli gradert ved å bruke National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0.
|
Fra screening opp til gjennomsnittlig ett år.
|
|
Livskvalitet (EORTC-QLQ-C30)
Tidsramme: Fra screening opp til gjennomsnittlig ett år.
|
QoL-spørreskjemaer (EORTC-QLQ-C30, dvs. European Organization for Research and Treatment of Cancer - Quality of Life Questionnaire med 30 spørsmål for pasienter med kreft) vil bli analysert i henhold til de respektive anbefalingene og manualene (skårings- og tolkningsmateriell) utstedt av skaperne av instrumentene. Pasientene skal svare på 28 spørsmål fra «ikke i det hele tatt» (1) til «svært mye» (4), der lavere skår betyr et bedre resultat. De to siste spørsmålene spenner fra «svært dårlig» (1) til «utmerket» (7), der høyere score betyr et bedre resultat. |
Fra screening opp til gjennomsnittlig ett år.
|
|
Livskvalitet (PRO-CTCAE)
Tidsramme: Fra screening opp til gjennomsnittlig ett år.
|
QoL spørreskjemaer (PRO-CTCAE, dvs. Pasientrapportert utfall - vanlige terminologikriterier for bivirkninger) vil bli analysert i henhold til de respektive anbefalingene og manualene (skårings- og tolkningsmateriell) utstedt av skaperne av instrumentene. Pasienter må svare på 22 spørsmål enten fra «ingen», «mild», «moderat», «alvorlig» til «svært alvorlig» eller fra «ikke i det hele tatt», «litt», «noe», «ganske mye» litt" til "veldig mye". Lavere verdier betyr et bedre resultat. |
Fra screening opp til gjennomsnittlig ett år.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Martin Reck, Prof. Dr., LungenClinic Grosshansdorf
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AIO-TRK-0119
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .