Pazienti con ES-SCLC ed ECOG PS=2 che ricevono atezolizumab-carboplatino-etoposide (SPACE)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto inclusa la partecipazione alla ricerca traslazionale ottenuta dal soggetto prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening che non sono SOC.
• ECOG 2
• Almeno una lesione tumorale misurabile (secondo RECIST1.1)
• Carcinoma polmonare a piccole cellule confermato istologicamente (SCLC)
• Malattia in stadio IV (secondo UICC8)
• Nessuna malattia autoimmune attiva

• Adeguata funzione d'organo definita come:

  • conta dei neutrofili > 1,5 x 109/L
  • trombociti ≥ 100 x 109/L
  • emoglobina ≥ 9 g/dL
  • INR ≤ 1,4 o aPTT ≤ 40 sec durante gli ultimi 7 giorni prima della terapia [Sono ammessi soggetti in terapia anticoagulante.]
  • bilirubina < 1,5 x ULN
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 3 x ULN istituzionale (< 5 x ULN in caso di metastasi epatiche)
  • creatinina ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina ≥ 45 ml/min
• Disponibilità di tessuto/blocco tumorale
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) entro 72 ore prima della prima dose di IMP.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare uno o più metodi contraccettivi appropriati. [WOCBP dovrebbe utilizzare un metodo adeguato per evitare la gravidanza per 6 mesi dopo l'ultima dose di IMP.]
• Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno. Gli uomini che ricevono IMP e che sono sessualmente attivi con WOCBP saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per un periodo di 6 mesi dopo l'ultima dose di IMP. Le donne che non sono in età fertile (ossia, che sono in postmenopausa o sterilizzate chirurgicamente) e gli uomini che sono azoospermici non necessitano di contraccezione.
• - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi precedente terapia antitumorale sistemica per SCLC in stadio IV. [È consentito fino a un ciclo completo di chemioterapia con carboplatino+etoposide nel contesto del SOC prima del trattamento in studio.] (Nota: è consentito il trattamento precedente per la malattia in stadio limitato).
• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale negli ultimi 30 giorni prima dell'inclusione o 7 emivite del farmaco di prova utilizzato in precedenza, a seconda di quale sia il più lungo
• Terapia precedente con una proteina 1 anti-morte cellulare programmata (anti-PD-1), ligando 1 anti-morte cellulare programmata (anti-PD-L1), ligando 2 anti-morte cellulare programmata (anti-PD-L2) , anti-CD137 (ligando 4-1BB, un membro della famiglia del recettore del fattore di necrosi tumorale [TNFR]), o anticorpo anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (anti-CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del punto di controllo).
• Trattamento precedente nel presente studio (non include il fallimento dello screening).
• Metastasi sintomatiche del SNC. [Possono essere inclusi pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche.]
• Intervento chirurgico maggiore ≤ 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio

• Qualsiasi malattia, condizione o comorbilità sistemica incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio, inclusi ma non limitati a:

  1. infezione attiva nota da HBV, HCV o HIV [I pazienti HIV positivi sono ammessi allo studio, purché siano stabili alla terapia antiretrovirale, abbiano una conta di CD4 ≥ 200 cellule/μL e abbiano una carica virale non rilevabile a il momento della proiezione.]
  2. tubercolosi attiva
  3. qualsiasi altra infezione attiva che richieda una terapia sistemica
  4. storia di trapianto allogenico di tessuto/organo solido
  5. diagnosi di immunodeficienza o il paziente sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose di IMP
  6. altri tumori maligni attivi che richiedono trattamento
  7. malattia cardiovascolare/cerebrovascolare clinicamente significativa o sintomatica (incl. infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, grave aritmia cardiaca incontrollata) entro 6 mesi prima dell'arruolamento
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o pazienti maschi/femmine con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite (tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno).
• Ipersensibilità nota al carboplatino, all'etoposide o all'atezolizumab o ad uno qualsiasi dei componenti del prodotto.
• Farmaco noto per interferire con uno qualsiasi degli agenti applicati nello studio.
• Qualsiasi condizione o malattia che possa interferire con la capacità del soggetto di conformarsi alle procedure dello studio (ad esempio, demenza).
• Paziente che è stato incarcerato o istituzionalizzato involontariamente per ordine del tribunale o dalle autorità [§ 40 Abs. 1 S. 3 n. 4AMG].
• I pazienti che non sono in grado di acconsentire perché non comprendono la natura, il significato e le implicazioni della sperimentazione clinica e quindi non possono formare un'intenzione razionale alla luce dei fatti [§ 40 Abs. 1 S. 3 n. 3a AMG].