ポートレート研究 (PORTRAIT)

低ホスファターゼ症 (HPP) は、組織非特異的アルカリホスファターゼ (TNSALP) 遺伝子の変異と TNSALP 活性の欠損によって引き起こされます。 これにより、くる病や骨軟化症を引き起こす骨のミネラル化の強力な阻害剤である無機ピロリン酸と、新生児に発作を引き起こすが成人には害を及ぼさないピリドキサール 5-リン酸 (PLP) が蓄積されます。 HPP はまた、筋力低下 (周産期および乳児型では非常に深刻) および早期の歯の喪失とも関連しています。 HPP の最も重篤な形態は乳児期に存在し、最近 TNSALP 酵素補充療法である Asfotase Alpha が開発されるまで致命的でした。 成人発症 HPP はそれほど深刻ではありません。 大腿骨や中足骨の骨折を伴うことが多いため、骨粗鬆症と誤診される可能性があります。 ビスフォスフォネートなどの通常の骨粗鬆症治療は有害であり、骨折のリスクを高める可能性があるため、HPP の正しい診断は重要です。

高解像度周辺定量的コンピュータ断層撮影 (HR-pQCT) は、BMD、微細構造、および強度の詳細な評価を可能にするイメージング技術です。 HR-pQCT は、骨の微細構造特性に対する HPP の影響に関する重要な情報を明らかにする可能性があります。

HPP は、身体機能にも大きな影響を与える可能性があります。 乳児期の HPP では運動機能の遅延が通常ですが、成人期の HPP では身体機能への影響はあまり明らかではありません。 これらの効果は、身体機能テストと臨床歩行分析を使用して調べることができます。 認知機能は、神経組織の ALP (TNALP) の低レベルまたは不活性によって影響を受ける可能性があります。 HPP の患者は物忘れと「ぼやけ」を報告しています。

この研究の目的は、(i) 骨の構造と強度、(ii) 身体機能、(iii) 認知、(iv) 生活の質 (QoL) に対する HPP の影響を調べることです。 研究者は、HPP の成人と健康な個人を調査します。 この結果は、成人の HPP に対する新薬治療の試験を行うべきかどうかを判断するのに役立ちます。 この研究は、HPP に関する私たちのより広範な研究プログラムの一部を成しています。

研究者は、シェフィールドのノーザン総合病院 (NGH) のメタボリック ボーン センター (MBC) のメタボリック ボーン クリニックで知られている小児期または成人期の HPP (ケース) の 7 人の患者を募集します。 研究者はまた、性別と年齢によってケースに一致する 7 つの健康なコントロールを募集します。 研究者は、HPP 患者の第一度近親者 (許可を得て) にアプローチし、HPP の遺伝子検査を提供します。 HPP が確認された場合は、これらの一親等の近親者に連絡して、研究への参加を呼びかけます。血清または血漿の骨アルカリホスファターゼ (骨 ALP)、PLP、プロコラーゲン I 型 N-プロペプチド (PINP) の測定のために、空腹時血液サンプルを取得します。 、C末端テロペプチド（CTX）および遺伝子検査（まだ実施されていない場合）。

病歴とライフスタイル、生活の質と認知機能は、アンケートを使用して評価されます。

腰椎、近位大腿骨、および全身の骨ミネラル密度 (BMD) は、二重エネルギー X 線吸収法 (DXA) を使用して測定されます。 全身の組成もDXAによって決定されます。 骨梁と皮質の BMD と骨の微細構造と強度は、橈骨遠位端と脛骨の HR-pQCT を使用して検査されます。

身体機能も評価されます。 参加者は、一連の身体能力テスト/歩行分析テストを受けます。 椅子が立ち上がる (座って立つ)、タイムアップ アンド ゴー テスト。 筋力の評価には、10 m の歩行テストと 4 段の階段の上り坂が使用されます。 変更されたパフォーマンス指向のモビリティ評価歩行 (MPOMA-G) も実行されます。 運動学、床反力、筋電図 (EMG) データ、および筋肉機能の記録は、モーション キャプチャ システムを使用して作成されます。 これにより、さまざまな運動技能の実行中の関節の運動学と動力学、および筋肉パターンの活性化の定量化が可能になります。 下肢磁気共鳴画像法 (MRI) は、参加者が一連の MRI 可視マーカーに身を包んだ状態で、MRI と身体機能/歩行データの登録を可能にし、参加者の特定の筋骨格モデリングを強化します。

認知機能テスト (モントリオール認知評価) は、認知および精神的健康に対する HPP の疾患の負担を評価するために実施されます。

実行されたさまざまな評価の結果は、対応のある標本の t 検定を使用して、年齢と性別が一致した症例と対照の間で比較されます。 各検定について、平均差、95% 信頼区間、および関連する p 値が報告されます。 対になったサンプルの正規性の仮定が違反されている場合、比較はノンパラメトリック Wilcoxon 符号付き順位検定を使用して行われます。 骨の質に対する HPP の疾患の負担 (すなわち、 BMD、骨の構造と強さ）、メンタルヘルス、認知、QoL、痛み、身体機能、歩行は、Spearman Rank Correlation を使用して検査されます。