El estudio RETRATO (PORTRAIT)

La hipofosfatasia (HPP) es causada por mutaciones en el gen de la fosfatasa alcalina no específica de tejido (TNSALP) con deficiencia en la actividad de TNSALP. Esto conduce a la acumulación de pirofosfato inorgánico, un potente inhibidor de la mineralización ósea, que provoca raquitismo y osteomalacia, y de piridoxal 5-fosfato (PLP), que provoca convulsiones en los recién nacidos pero no daña a los adultos. La HPP también se asocia con debilidad muscular (que es muy grave en las formas perinatal e infantil) y pérdida temprana de dientes. Las formas más graves de HPP se presentan en la infancia y fueron fatales hasta el reciente desarrollo de la terapia de reemplazo enzimático TNSALP, Asfotase Alpha. La HPP de inicio en adultos es menos grave. A menudo se presenta con fracturas del fémur o de los metatarsianos, por lo que es probable que se diagnostique erróneamente como osteoporosis. El diagnóstico correcto de HPP es importante ya que los tratamientos habituales para la osteoporosis, por ejemplo, los bisfosfonatos, pueden ser perjudiciales y aumentar el riesgo de fractura.

La tomografía computarizada cuantitativa periférica de alta resolución (HR-pQCT) es una técnica de imagen que permite la evaluación detallada de la DMO, la microestructura y la fuerza. HR-pQCT podría revelar información importante sobre los efectos de HPP en las propiedades microestructurales óseas.

HPP también puede tener un efecto significativo en el funcionamiento físico. En la HPP infantil, el retraso de la función motora es habitual, pero en la HPP del adulto, los efectos sobre la función física son menos evidentes. Estos efectos se pueden explorar mediante el uso de pruebas de función física y análisis de la marcha clínica. La función cognitiva puede verse afectada por niveles bajos o inactividad de ALP en el tejido neural (TNALP). Los pacientes con HPP han informado de olvidos y 'falta de claridad'.

Los objetivos del estudio son examinar los efectos de HPP en (i) la estructura y la fuerza ósea, (ii) el funcionamiento físico, (iii) la cognición y (iv) la calidad de vida (QoL). Los investigadores estudiarán adultos con HPP e individuos sanos. Los resultados ayudarán a determinar si se debe realizar un ensayo de un nuevo tratamiento farmacológico para adultos con HPP. Este estudio forma parte de nuestro programa más amplio de investigación sobre HPP.

Los investigadores reclutarán a 7 pacientes con HPP de presentación infantil o adulta (casos), que sean conocidos por la Clínica Ósea Metabólica en el Centro Óseo Metabólico (MBC), Hospital General del Norte (NGH), Sheffield. Los investigadores también reclutarán 7 controles sanos emparejados con los casos por sexo y edad. Los investigadores se acercarán a los familiares de primer grado (con su permiso) de pacientes con HPP para ofrecerles pruebas genéticas para HPP. Si se confirma HPP, acérquese a estos familiares de primer grado para invitarlos a participar en el estudio. Se obtendrán muestras de sangre en ayunas para la medición de fosfatasa alcalina ósea (FA ósea) en suero o plasma, PLP, procolágeno tipo I N-propéptido (PINP) , telopéptido C-terminal (CTX) y pruebas genéticas (si aún no se han realizado).

El historial médico y el estilo de vida, la calidad de vida y la función cognitiva se evaluarán mediante cuestionarios.

La densidad mineral ósea (DMO) de la columna lumbar, el fémur proximal y todo el cuerpo se medirá mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA). La DXA también determinará la composición corporal total. La DMO trabecular y cortical y la microestructura y la fuerza del hueso se examinarán mediante HR-pQCT del radio distal y la tibia.

También se evaluará el funcionamiento físico. Los participantes se someterán a una serie de pruebas de rendimiento físico/pruebas de análisis de la marcha. La silla se eleva (sentarse para ponerse de pie), una prueba cronometrada y puesta en marcha. Se utilizará una prueba de marcha de 10 m y una subida de 4 escalones para evaluar la fuerza muscular. También se realizará una evaluación de la marcha de la movilidad orientada al rendimiento modificada (MPOMA-G). Las grabaciones de la cinemática, las fuerzas de reacción del suelo, los datos de electromiografía (EMG) y la función muscular se realizarán mediante un sistema de captura de movimiento. Esto permitirá la cuantificación de la cinemática y cinética articular y de la activación del patrón muscular durante la ejecución de diferentes habilidades motoras. Las imágenes por resonancia magnética (IRM) de las extremidades inferiores, con los participantes vestidos con un conjunto de marcadores visibles de IRM, permitirán el registro de los datos de IRM y funcionamiento físico/marcha, mejorando el modelado musculoesquelético específico del participante.

Se realizarán pruebas de función cognitiva (una evaluación cognitiva de Montreal) para evaluar la carga de la enfermedad de HPP en la salud cognitiva y mental, ya que los pacientes informaron olvidos y "niebla".

Los resultados de las diversas evaluaciones realizadas se compararán entre los casos y los controles emparejados por edad y género mediante pruebas t de muestras pareadas. Para cada prueba, se informará la diferencia de medias, el intervalo de confianza del 95 % y el valor de p asociado. En el caso de que se infrinja el supuesto de normalidad de la prueba t de muestras pareadas, las comparaciones se realizarán utilizando la prueba no paramétrica de rangos con signos de Wilcoxon. La carga de la enfermedad de HPP en la calidad del hueso (es decir, La DMO, la estructura y la fuerza ósea), la salud mental, la cognición, la calidad de vida, el dolor, el funcionamiento físico y la forma de andar se examinarán mediante la correlación de rango de Spearman.