Studium PORTRET (PORTRAIT)

Hipofosfatazja (HPP) jest spowodowana mutacjami w genie tkankowej niespecyficznej fosfatazy alkalicznej (TNSALP) z niedoborem aktywności TNSALP. Prowadzi to do gromadzenia się nieorganicznego pirofosforanu, silnego inhibitora mineralizacji kości, który powoduje krzywicę i osteomalację, oraz 5-fosforanu pirydoksalu (PLP), który powoduje drgawki u noworodków, ale nie szkodzi dorosłym. HPP wiąże się również z osłabieniem mięśni (co jest bardzo poważne w postaci okołoporodowej i niemowlęcej) oraz wczesną utratą zębów. Najcięższe formy HPP występują w okresie niemowlęcym i były śmiertelne aż do niedawnego opracowania enzymatycznej terapii zastępczej TNSALP, Asfotase Alpha. HPP rozpoczynająca się w wieku dorosłym jest mniej dotkliwa. Często objawia się złamaniami kości udowej lub kości śródstopia, dlatego może być błędnie diagnozowana jako osteoporoza. Prawidłowe rozpoznanie HPP jest ważne, ponieważ zwykłe leczenie osteoporozy, na przykład bisfosfoniany, może być szkodliwe i zwiększać ryzyko złamań.

Obwodowa tomografia komputerowa wysokiej rozdzielczości (HR-pQCT) jest techniką obrazowania, która pozwala na szczegółową ocenę BMD, mikrostruktury i wytrzymałości. HR-pQCT może ujawnić ważne informacje na temat wpływu HPP na właściwości mikrostrukturalne kości.

HPP może mieć również znaczący wpływ na funkcjonowanie fizyczne. W przypadku HPP u niemowląt zwykle występuje opóźnienie funkcji motorycznych, ale w przypadku HPP u dorosłych wpływ na funkcjonowanie fizyczne jest mniej widoczny. Efekty te można zbadać za pomocą testów funkcji fizycznych i klinicznej analizy chodu. Na funkcje poznawcze może wpływać niski poziom lub brak aktywności ALP w tkance nerwowej (TNALP). Pacjenci z HPP zgłaszali zapominanie i „zamglenie”.

Celem badania jest zbadanie wpływu HPP na (i) strukturę i siłę kości, (ii) funkcjonowanie fizyczne, (iii) funkcje poznawcze i (iv) jakość życia (QoL). Naukowcy będą badać osoby dorosłe z HPP i osoby zdrowe. Wyniki pomogą ustalić, czy należy przeprowadzić próbę nowego leczenia farmakologicznego dla osób dorosłych z HPP. To badanie stanowi część naszego szerszego programu badań nad HPP.

Badacze zrekrutują 7 pacjentów z HPP występującymi w dzieciństwie lub u dorosłych, którzy są znani w Metabolic Bone Clinic w Metabolic Bone Center (MBC), Northern General Hospital (NGH) w Sheffield. Naukowcy zwerbują również 7 zdrowych osób z grupy kontrolnej dobranych do przypadków pod względem płci i wieku. Naukowcy zwrócą się do krewnych pierwszego stopnia (za ich zgodą) pacjentów z HPP, aby zaproponować im badania genetyczne w kierunku HPP. W przypadku potwierdzenia HPP należy zwrócić się do tych krewnych pierwszego stopnia i zaprosić ich do udziału w badaniu. Pobrane zostaną próbki krwi na czczo w celu oznaczenia fosfatazy zasadowej kości w surowicy lub osoczu (ALP kości), PLP, N-propeptydu prokolagenu typu I (PINP) , C-końcowy telopeptyd (CTX) i testy genetyczne (jeśli nie zostały jeszcze wykonane).

Historia medyczna i styl życia, jakość życia i funkcje poznawcze zostaną ocenione za pomocą kwestionariuszy.

Gęstość mineralna kości (BMD) odcinka lędźwiowego kręgosłupa, bliższej części kości udowej i całego ciała zostanie zmierzona za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA). Skład całego ciała zostanie również określony przez DXA. Beleczkowa i korowa BMD oraz mikrostruktura i wytrzymałość kości będą badane za pomocą HR-pQCT dystalnej kości promieniowej i kości piszczelowej.

Oceniane będzie również funkcjonowanie fizyczne. Uczestnicy przejdą serię testów wydolności fizycznej/testów analizy chodu. Krzesło podnosi się (z pozycji siedzącej do wstania), test z pomiarem czasu i ruszaniem. Do oceny siły mięśni zostanie wykorzystany test marszu na 10 m i wchodzenie po 4 schodach. Zostanie również przeprowadzona zmodyfikowana ocena chodu zorientowana na wydajność (MPOMA-G). Rejestracje kinematyki, sił reakcji podłoża, danych elektromiograficznych (EMG) i funkcji mięśni zostaną wykonane za pomocą systemu przechwytywania ruchu. Pozwoli to na kwantyfikację kinematyki i kinetyki stawów oraz aktywacji wzorców mięśniowych podczas wykonywania wielu różnych umiejętności motorycznych. Rezonans magnetyczny kończyn dolnych (MRI), z uczestnikami ubranymi w zestaw widocznych markerów MRI, pozwoli na rejestrację MRI i danych dotyczących funkcjonowania fizycznego/chodu, wzmacniając specyficzne modelowanie układu mięśniowo-szkieletowego uczestnika.

Zostaną przeprowadzone testy funkcji poznawczych (ocena funkcji poznawczych w Montrealu) w celu oceny wpływu choroby HPP na zdrowie poznawcze i psychiczne, ponieważ pacjenci zgłaszali zapominanie i „zamglenie”.

Wyniki różnych przeprowadzonych ocen zostaną porównane między przypadkami dopasowanymi pod względem wieku i płci oraz kontrolami przy użyciu testów t dla par próbek. Dla każdego testu podana zostanie średnia różnica, 95% przedział ufności i powiązana wartość p. W przypadku naruszenia założenia o normalności sparowanych próbek t-test porównań dokonamy za pomocą nieparametrycznego testu rang ze znakiem Wilcoxona. Wpływ choroby HPP na jakość kości (tj. BMD, struktura i siła kości), zdrowie psychiczne, funkcje poznawcze, QoL, ból, funkcjonowanie fizyczne i chód zostaną zbadane przy użyciu korelacji rang Spearmana.