PORTRETT-studien (PORTRAIT)

Hypofosfatasi (HPP) er forårsaket av mutasjoner i genet for ikke-spesifikk alkalisk fosfatase (TNSALP) i vev med mangel på TNSALP-aktivitet. Dette fører til akkumulering av uorganisk pyrofosfat, en potent hemmer av benmineralisering, som forårsaker rakitt og osteomalaci, og av pyridoksal 5-fosfat (PLP) som forårsaker anfall hos nyfødte, men ingen skade hos voksne. HPP er også assosiert med muskelsvakhet (som er svært alvorlig i perinatale og infantile former) og tidlig tanntap. De mest alvorlige formene for HPP finnes i spedbarnsalderen, og var dødelige inntil den nylige utviklingen av TNSALP enzymerstatningsterapi, Asfotase Alpha. Voksen-debut HPP er mindre alvorlig. Det viser seg ofte med brudd i lårbenet eller metatarsalene, og vil derfor sannsynligvis bli feildiagnostisert som osteoporose. Riktig diagnose av HPP er viktig da de vanlige osteoporosebehandlingene, for eksempel bisfosfonater, kan være skadelige og øke risikoen for brudd.

Høyoppløselig perifer kvantitativ computertomografi (HR-pQCT) er en bildebehandlingsteknikk som tillater detaljert vurdering av BMD, mikrostruktur og styrke. HR-pQCT kan avsløre viktig informasjon om effekten av HPP på benmikrostrukturelle egenskaper.

HPP kan også ha en betydelig effekt på fysisk funksjon. Ved infantil HPP er motorisk funksjonsforsinkelse vanlig, men hos voksne er HPP-effekter på fysisk funksjon mindre tydelige. Disse effektene kan utforskes gjennom bruk av fysisk funksjonstesting og klinisk ganganalyse. Kognitiv funksjon kan påvirkes av lave nivåer av eller inaktivitet av ALP i nevrale vev (TNALP). Pasienter med HPP har rapportert glemsel og "tåke".

Målet med studien er å undersøke effekten av HPP på (i) beinstruktur og styrke, (ii) fysisk funksjon, (iii) kognisjon og (iv) livskvalitet (QoL). Forskere skal studere voksne med HPP og friske individer. Resultatene vil bidra til å avgjøre om det bør prøves ut en ny medikamentell behandling for voksne med HPP. Denne studien er en del av vårt bredere forskningsprogram innen HPP.

Forskere vil rekruttere 7 pasienter med barndoms- eller voksenpresenterende HPP (tilfeller), som er kjent for Metabolic Bone Clinic ved Metabolic Bone Center (MBC), Northern General Hospital (NGH), Sheffield. Forskere vil også rekruttere 7 friske kontroller tilpasset tilfellene etter kjønn og alder. Forskere vil henvende seg til førstegradsslektninger (med deres tillatelse) til pasienter med HPP for å tilby dem genetisk testing for HPP. Hvis HPP er bekreftet, henvend deg til disse førstegradsslektningene for å invitere dem til å delta i studien. Fastende blodprøver vil bli innhentet for måling av serum- eller plasmabens alkalisk fosfatase (ben ALP), PLP, prokollagen type I N-propeptid (PINP) , C-terminalt telopeptid (CTX) og genetisk testing (hvis ikke allerede utført).

Sykehistorie og livsstil, livskvalitet og kognitiv funksjon vil bli vurdert ved hjelp av spørreskjema.

Benmineraltetthet (BMD) i korsryggen, proksimal femur og hele kroppen vil bli målt ved bruk av dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA). Hele kroppssammensetningen vil også bli bestemt av DXA. Trabekulær og kortikal BMD og benmikrostruktur og styrke vil bli undersøkt ved bruk av HR-pQCT av distale radius og tibia.

Fysisk funksjon vil også bli vurdert. Deltakerne vil gjennomgå en rekke fysiske ytelsestester/ganganalysetester. Stolen reiser seg (sitt å stå), en tidsbestemt og gå-test. En 10 m gåtest og en 4 trappetrinn vil bli brukt for å vurdere muskelstyrken. En modifisert prestasjonsorientert mobilitetsvurdering-gangart (MPOMA-G) vil også bli utført. Registreringer av kinematikk, bakkereaksjonskrefter, elektromyografi (EMG) data og muskelfunksjon vil bli gjort ved hjelp av et motion capture-system. Dette vil tillate kvantifisering av leddkinematikk og kinetikk og av muskelmønsteraktivering under utførelse av en rekke forskjellige motoriske ferdigheter. Magnetisk resonansavbildning av nedre ekstremiteter (MRI), med deltakerne kledd i et sett med MR synlige markører, vil tillate registrering av MR og fysiske funksjons-/gangdata som forbedrer deltakerens spesifikke muskel- og skjelettmodellering.

Kognitive funksjonstester (en Montreal Cognitive Assessment) vil bli utført for å vurdere sykdomsbyrden til HPP på kognitiv og mental helse, da glemsomhet og "tåke" har blitt rapportert av pasienter.

Resultatene fra de ulike vurderingene som er utført vil bli sammenlignet mellom de alders-kjønnsmatchede tilfellene og kontrollene ved bruk av parvise t-tester. For hver test vil gjennomsnittlig forskjell, 95 % konfidensintervall og tilhørende p-verdi bli rapportert. I tilfelle normalitetsantagelsen for de parede prøvene blir krenket, vil sammenligninger bli gjort ved å bruke den ikke-parametriske Wilcoxon signerte rangeringstesten. Sykdomsbyrden til HPP på beinkvaliteten (dvs. BMD, beinstruktur og styrke), mental helse, kognisjon, QoL, smerte, fysisk funksjon og gangart vil bli undersøkt ved hjelp av Spearman Rank Correlation.