초상화 연구 (PORTRAIT)

저인산분해효소(HPP)는 TNSALP 활성이 결핍된 조직 비특이적 알칼리성 인산분해효소(TNSALP) 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 이로 인해 구루병과 골연화증을 유발하는 뼈 무기질화의 강력한 억제제인 ​​무기 피로인산과 신생아에서 발작을 일으키지만 성인에게는 해를 끼치지 않는 피리독살 5-인산(PLP)이 축적됩니다. HPP는 또한 근육 약화(주산기 및 영아 형태에서 매우 심각함) 및 조기 치아 손실과 관련이 있습니다. HPP의 가장 심각한 형태는 유아기에 나타나며 최근 TNSALP 효소 대체 요법인 Asfotase Alpha가 개발될 때까지 치명적이었습니다. 성인 발병 HPP는 덜 심각합니다. 종종 대퇴골이나 중족골의 골절로 나타나므로 골다공증으로 오진될 가능성이 높습니다. 비스포스포네이트와 같은 일반적인 골다공증 치료는 해로울 수 있고 골절 위험을 증가시킬 수 있으므로 HPP의 정확한 진단이 중요합니다.

고해상도 주변 정량 컴퓨터 단층촬영(HR-pQCT)은 BMD, 미세 구조 및 강도를 자세히 평가할 수 있는 이미징 기술입니다. HR-pQCT는 HPP가 뼈 미세구조 특성에 미치는 영향에 대한 중요한 정보를 밝힐 수 있습니다.

HPP는 또한 신체 기능에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다. 영아 HPP에서는 운동 기능 지연이 일반적이지만 성인 발병 HPP에서는 신체 기능에 미치는 영향이 덜 분명합니다. 이러한 효과는 신체 기능 테스트 및 임상 보행 분석을 통해 탐색할 수 있습니다. 인지 기능은 신경 조직(TNALP)에서 ALP의 낮은 수준 또는 비활성화에 의해 영향을 받을 수 있습니다. HPP 환자는 건망증과 '흐릿함'을 보고했습니다.

이 연구의 목적은 (i) 뼈 구조 및 강도, (ii) 신체 기능, (iii) 인지 및 (iv) 삶의 질(QoL)에 대한 HPP의 효과를 조사하는 것입니다. 연구자들은 HPP를 가진 성인과 건강한 개인을 연구할 것입니다. 결과는 HPP를 가진 성인을 위한 새로운 약물 치료의 시험이 있어야 하는지를 결정하는 데 도움이 될 것입니다. 이 연구는 HPP에 대한 광범위한 연구 프로그램의 일부를 구성합니다.

연구자들은 Sheffield, Northern General Hospital(NGH)의 Metabolic Bone Center(MBC)의 Metabolic Bone Clinic에 알려진 아동기 또는 성인기 HPP(사례)가 있는 7명의 환자를 모집할 것입니다. 연구원들은 또한 성별과 연령별로 사례에 맞는 7명의 건강한 대조군을 모집할 것입니다. 연구원들은 HPP에 대한 유전자 검사를 제공하기 위해 HPP 환자의 1촌 친척(허가하에)에게 접근할 것입니다. HPP가 확인되면 연구에 참여하도록 초대하기 위해 이러한 직계 친척에게 접근합니다. 혈청 또는 혈장 뼈 알칼리성 포스파타제(뼈 ALP), PLP, 프로콜라겐 유형 I N-프로펩티드(PINP) 측정을 위해 공복 혈액 샘플을 얻습니다. , C-말단 텔로펩티드(CTX) 및 유전자 검사(아직 수행하지 않은 경우).

병력 및 라이프스타일, 삶의 질 및 인지 기능은 설문지를 사용하여 평가됩니다.

요추, 근위 대퇴골 및 전신의 골밀도(BMD)는 이중 에너지 X선 흡수측정법(DXA)을 사용하여 측정됩니다. 전신 구성도 DXA에 의해 결정됩니다. 섬유주 및 피질 BMD, 골 미세구조 및 강도는 원위 요골 및 경골의 HR-pQCT를 사용하여 검사할 것입니다.

신체 기능도 평가됩니다. 참가자는 일련의 신체 성능 테스트/보행 분석 테스트를 받게 됩니다. 의자가 일어나기(앉아서 일어서기), 타임업 및 이동 테스트. 근력을 평가하기 위해 10m 걷기 테스트와 4개의 계단 오르기가 사용됩니다. 수정된 성능 지향 이동성 평가-보행(MPOMA-G)도 수행됩니다. 운동학, 지면 반응력, 근전도(EMG) 데이터 및 근육 기능의 기록은 모션 캡처 시스템을 사용하여 이루어집니다. 이를 통해 다양한 운동 기술을 실행하는 동안 관절 운동학 및 운동학 및 근육 패턴 활성화를 정량화할 수 있습니다. 하지 자기 공명 영상(MRI)은 참가자가 일련의 MRI 가시적 마커를 착용한 상태에서 참가자의 특정 근골격 모델링을 향상시키는 MRI 및 신체 기능/보행 데이터의 등록을 허용합니다.

인지 기능 테스트(몬트리올 인지 평가)는 환자가 보고한 건망증 및 '흐림'으로 인지 및 정신 건강에 대한 HPP 질병의 부담을 평가하기 위해 수행됩니다.

수행된 다양한 평가의 결과는 짝을 이룬 샘플 t-검정을 사용하여 연령-성별 일치 사례와 대조군 간에 비교됩니다. 각 테스트에 대해 평균 차이, 95% 신뢰 구간 및 관련 p-값이 보고됩니다. 짝을 이룬 샘플 t-테스트의 정규성 가정이 위반되는 경우 비모수 Wilcoxon 부호 순위 테스트를 사용하여 비교가 이루어집니다. 골질에 대한 HPP 질병의 부담(즉, BMD, 뼈 구조 및 강도), 정신 건강, 인지, QoL, 통증, 신체 기능 및 보행은 Spearman Rank Correlation을 사용하여 검사됩니다.