Studie PORTRÉT (PORTRAIT)

Hypofosfatázie (HPP) je způsobena mutacemi v genu pro tkáňově nespecifickou alkalickou fosfatázu (TNSALP) s deficitem aktivity TNSALP. To vede k akumulaci anorganického pyrofosfátu, silného inhibitoru mineralizace kostí, který způsobuje křivici a osteomalacii, a pyridoxal-5-fosfátu (PLP), který způsobuje záchvaty u novorozenců, ale neškodí dospělým. HPP je také spojena se svalovou slabostí (která je velmi závažná u perinatálních a infantilních forem) a časnou ztrátou zubů. Nejzávažnější formy HPP se vyskytují v kojeneckém věku a byly fatální až do nedávného vývoje enzymové substituční terapie TNSALP, Asfotase Alpha. HPP s nástupem v dospělosti je méně závažná. Často se projevuje zlomeninami stehenní kosti nebo metatarzů, a proto je pravděpodobně mylně diagnostikována jako osteoporóza. Správná diagnóza HPP je důležitá, protože obvyklá léčba osteoporózy, například bisfosfonáty, může být škodlivá a zvyšuje riziko zlomenin.

Periferní kvantitativní počítačová tomografie s vysokým rozlišením (HR-pQCT) je zobrazovací technika, která umožňuje podrobné posouzení BMD, mikrostruktury a síly. HR-pQCT by mohla odhalit důležité informace o účincích HPP na mikrostrukturální vlastnosti kosti.

HPP může mít také významný vliv na fyzické fungování. U infantilní HPP je zpoždění motorických funkcí obvyklé, ale u HPP s nástupem v dospělosti jsou účinky na fyzické funkce méně patrné. Tyto účinky lze prozkoumat pomocí testování fyzické funkce a klinické analýzy chůze. Kognitivní funkce mohou být ovlivněny nízkými hladinami nebo nečinností ALP v nervové tkáni (TNALP). Pacienti s HPP uváděli zapomnětlivost a „mlhavost“.

Cílem studie je zkoumat účinky HPP na (i) strukturu a sílu kostí, (ii) fyzické fungování, (iii) kognici a (iv) kvalitu života (QoL). Výzkumníci budou studovat dospělé s HPP a zdravé jedince. Výsledky pomohou určit, zda by měla být provedena zkouška nové medikamentózní léčby u dospělých s HPP. Tato studie je součástí našeho širšího programu výzkumu HPP.

Výzkumníci přijmou 7 pacientů s HPP (případy) v dětství nebo v dospělosti, které zná Klinika metabolických kostí v Metabolic Bone Center (MBC), Northern General Hospital (NGH), Sheffield. Výzkumníci také naberou 7 zdravých kontrol odpovídajících případům podle pohlaví a věku. Výzkumníci osloví příbuzné prvního stupně (s jejich svolením) pacientů s HPP, aby jim nabídli genetické testování na HPP. Pokud se potvrdí HPP, oslovte tyto příbuzné prvního stupně a pozvěte je k účasti na studii. Budou odebrány vzorky krve nalačno pro měření sérové ​​nebo plazmatické kostní alkalické fosfatázy (kostní ALP), PLP, N-propeptidu prokolagenu typu I (PINP) , C-terminální telopeptid (CTX) a genetické testování (pokud již nebylo provedeno).

Anamnéza a životní styl, kvalita života a kognitivní funkce budou hodnoceny pomocí dotazníků.

Minerální hustota kostí (BMD) bederní páteře, proximálního femuru a celého těla bude měřena pomocí duální rentgenové absorpciometrie (DXA). Složení celého těla bude také určeno DXA. Trabekulární a kortikální BMD a mikrostruktura a pevnost kosti bude vyšetřena pomocí HR-pQCT distálního radia a tibie.

Posouzeny budou i fyzické funkce. Účastníci podstoupí sérii testů fyzické výkonnosti/testů analýzy chůze. Židle se zvedne (od sedu do stoje), načasuje se a jde test. K posouzení svalové síly bude použit test chůze na 10 m a výstup po 4 schodech. Bude také provedena modifikovaná výkonnostně orientovaná mobilita hodnocení-chůze (MPOMA-G). Záznamy kinematiky, pozemních reakčních sil, elektromyografických (EMG) dat a svalových funkcí budou pořizovány pomocí systému snímání pohybu. To umožní kvantifikaci kloubní kinematiky a kinetiky a aktivace svalového vzorce během provádění řady různých motorických dovedností. Zobrazování pomocí magnetické rezonance dolních končetin (MRI), s účastníky oblečenými v sadě viditelných markerů MRI, umožní registraci MRI a údajů o fyzickém fungování/chůzi, které posílí specifické modelování muskuloskeletálního systému účastníka.

Testy kognitivních funkcí (Montreal Cognitive Assessment) budou provedeny za účelem posouzení zátěže onemocnění HPP na kognitivní a duševní zdraví, protože pacienti hlásili zapomnětlivost a „mlžnost“.

Výsledky z různých provedených hodnocení budou porovnány mezi případy se shodným věkem a pohlavím a kontrolami pomocí párových t-testů. Pro každý test bude uveden průměrný rozdíl, 95% interval spolehlivosti a související p-hodnota. V případě předpokladu normality, že t-test párových vzorků je porušen, bude provedeno srovnání pomocí neparametrického Wilcoxonova znaménkového rank testu. Zátěž onemocnění HPP na kvalitu kostí (tj. BMD, struktura a síla kostí), duševní zdraví, kognice, kvalita života, bolest, fyzické fungování a chůze budou zkoumány pomocí Spearman Rank Correlation.