L'étude PORTRAIT (PORTRAIT)

L'hypophosphatasie (HPP) est causée par des mutations du gène de la phosphatase alcaline non spécifique tissulaire (TNSALP) avec un déficit de l'activité TNSALP. Cela conduit à l'accumulation de pyrophosphate inorganique, un puissant inhibiteur de la minéralisation osseuse, qui provoque le rachitisme et l'ostéomalacie, et de pyridoxal 5-phosphate (PLP) qui provoque des convulsions chez les nouveau-nés mais aucun mal chez les adultes. L'HPP est également associée à une faiblesse musculaire (qui est très sévère dans les formes périnatales et infantiles) et à une perte précoce des dents. Les formes les plus graves d'HPP étaient présentes dans la petite enfance et étaient mortelles jusqu'au développement récent de l'enzymothérapie substitutive TNSALP, l'Asfotase Alpha. L'HPP de l'adulte est moins sévère. Il se présente souvent avec des fractures du fémur ou des métatarsiens, et est donc susceptible d'être diagnostiqué à tort comme de l'ostéoporose. Un diagnostic correct de l'HPP est important car les traitements habituels de l'ostéoporose, par exemple les bisphosphonates, peuvent être nocifs et augmenter le risque de fracture.

La tomodensitométrie périphérique quantitative à haute résolution (HR-pQCT) est une technique d'imagerie qui permet l'évaluation détaillée de la DMO, de la microstructure et de la force. HR-pQCT pourrait révéler des informations importantes sur les effets de l'HPP sur les propriétés de la microstructure osseuse.

HPP peut également avoir un effet significatif sur le fonctionnement physique. Dans l'HPP infantile, le retard de la fonction motrice est habituel, mais chez l'adulte, les effets de l'HPP sur le fonctionnement physique sont moins apparents. Ces effets peuvent être explorés à l'aide de tests de la fonction physique et d'une analyse clinique de la marche. La fonction cognitive peut être affectée par de faibles niveaux ou l'inactivité de l'ALP dans le tissu neural (TNALP). Les patients atteints d'HPP ont signalé des oublis et des « brouillards ».

Les objectifs de l'étude sont d'examiner les effets de l'HPP sur (i) la structure et la force osseuses, (ii) le fonctionnement physique, (iii) la cognition et (iv) la qualité de vie (QoL). Les chercheurs étudieront des adultes atteints d'HPP et des individus en bonne santé. Les résultats aideront à déterminer s'il devrait y avoir un essai d'un nouveau traitement médicamenteux pour les adultes atteints d'HPP. Cette étude fait partie de notre programme plus large de recherche sur l'HPP.

Les chercheurs recruteront 7 patients atteints d'HPP infantile ou adulte (cas), qui sont connus de la Metabolic Bone Clinic du Metabolic Bone Center (MBC), Northern General Hospital (NGH), Sheffield. Les chercheurs recruteront également 7 témoins sains appariés aux cas par sexe et par âge. Les chercheurs approcheront les parents au premier degré (avec leur permission) de patients atteints d'HPP pour leur proposer des tests génétiques pour l'HPP. Si l'HPP est confirmée, approchez ces parents au premier degré pour les inviter à participer à l'étude, Des échantillons de sang à jeun seront obtenus pour la mesure de la phosphatase alcaline osseuse sérique ou plasmatique (ALP osseuse), du PLP, du procollagène de type I N-propeptide (PINP) , télopeptide C-terminal (CTX) et tests génétiques (s'ils n'ont pas déjà été effectués).

Les antécédents médicaux et le mode de vie, la qualité de vie et la fonction cognitive seront évalués à l'aide de questionnaires.

La densité minérale osseuse (DMO) du rachis lombaire, du fémur proximal et du corps entier sera mesurée à l'aide de l'absorptiométrie biénergétique à rayons X (DXA). La composition corporelle entière sera également déterminée par DXA. La DMO trabéculaire et corticale ainsi que la microstructure et la résistance des os seront examinées à l'aide du HR-pQCT du radius distal et du tibia.

Le fonctionnement physique sera également évalué. Les participants subiront une série de tests de performance physique/tests d'analyse de la marche. La chaise se lève (s'asseoir pour se lever), un test chronométré. Un test de marche de 10 m et une montée de 4 marches seront utilisés pour évaluer la force musculaire. Une démarche d'évaluation de la mobilité axée sur la performance modifiée (MPOMA-G) sera également effectuée. Les enregistrements de la cinématique, des forces de réaction au sol, des données d'électromyographie (EMG) et de la fonction musculaire seront effectués à l'aide d'un système de capture de mouvement. Cela permettra la quantification de la cinématique et de la cinétique articulaires et de l'activation du schéma musculaire lors de l'exécution d'un certain nombre d'habiletés motrices différentes. L'imagerie par résonance magnétique (IRM) des membres inférieurs, avec les participants vêtus d'un ensemble de marqueurs visibles IRM, permettra l'enregistrement de l'IRM et des données de fonctionnement physique/marche améliorant la modélisation musculo-squelettique spécifique du participant.

Des tests de la fonction cognitive (une évaluation cognitive de Montréal) seront effectués pour évaluer le fardeau de la maladie HPP sur la santé cognitive et mentale, car des oublis et des « brouillards » ont été signalés par des patients.

Les résultats des différentes évaluations effectuées seront comparés entre les cas et les témoins appariés selon l'âge et le sexe à l'aide de tests t pour échantillons appariés. Pour chaque test, la différence moyenne, l'intervalle de confiance à 95 % et la valeur de p associée seront rapportés. Dans le cas où l'hypothèse de normalité du test t d'échantillons appariés serait violée, des comparaisons seront effectuées à l'aide du test de rang signé de Wilcoxon non paramétrique. La charge de morbidité de l'HPP sur la qualité osseuse (c.-à-d. La DMO, la structure osseuse et la force), la santé mentale, la cognition, la qualité de vie, la douleur, le fonctionnement physique et la démarche seront examinés à l'aide de Spearman Rank Correlation.