A PORTRÉ-tanulmány (PORTRAIT)

A hipofoszfatáziát (HPP) a szöveti nem specifikus alkalikus foszfatáz (TNSALP) gén mutációi okozzák, a TNSALP aktivitás hiányával. Ez a szervetlen pirofoszfát felhalmozódásához vezet, amely a csont mineralizációjának erős gátlója, ami angolkórt és osteomalaciát okoz, valamint a piridoxál-5-foszfát (PLP) felhalmozódását, amely újszülötteknél görcsrohamokat okoz, de felnőtteknél nem okoz kárt. A HPP izomgyengeséggel (amely perinatális és infantilis formákban nagyon súlyos) és korai fogvesztéssel is összefügg. A HPP legsúlyosabb formái csecsemőkorban jelentkeztek, és a TNSALP enzimpótló terápia, az Asfotase Alpha közelmúltbeli kifejlesztéséig végzetesek voltak. A felnőttkori HPP kevésbé súlyos. Gyakran a combcsont vagy a lábközépcsont törésével jelentkezik, ezért valószínűleg tévesen oszteoporózisként diagnosztizálják. A HPP helyes diagnózisa fontos, mivel a szokásos csontritkulás-kezelések, például a biszfoszfonátok károsak lehetnek, és növelhetik a törések kockázatát.

A nagy felbontású perifériás kvantitatív számítógépes tomográfia (HR-pQCT) egy képalkotó technika, amely lehetővé teszi a BMD, a mikrostruktúra és a szilárdság részletes értékelését. A HR-pQCT fontos információkat tárhat fel a HPP csont mikrostrukturális tulajdonságaira gyakorolt ​​hatásairól.

A HPP jelentős hatással lehet a fizikai működésre is. Infantilis HPP-ben a motoros funkció késése a szokásos, de felnőttkorban a HPP fizikai működésre gyakorolt ​​hatása kevésbé nyilvánvaló. Ezeket a hatásokat fizikai funkciótesztek és klinikai járásanalízis segítségével lehet feltárni. A kognitív funkciót befolyásolhatja az ALP alacsony szintje vagy inaktivitása az idegszövetben (TNALP). A HPP-s betegek feledékenységről és „ködösségről” számoltak be.

A tanulmány célja a HPP (i) csontszerkezetre és szilárdságra, (ii) fizikai működésre, (iii) megismerésre és (iv) életminőségre (QoL) gyakorolt ​​hatásának vizsgálata. A kutatók HPP-vel rendelkező felnőtteket és egészséges egyéneket vizsgálnak majd. Az eredmények segítenek eldönteni, hogy kell-e egy új gyógyszeres kezelést kipróbálni a HPP-ben szenvedő felnőttek számára. Ez a tanulmány a HPP kutatási programunk részét képezi.

A kutatók 7 gyermekkorban vagy felnőttkorban jelentkező HPP-s (esetben) szenvedő beteget vesznek fel, akikről a Sheffield-i Northern General Hospital (NGH) Metabolic Bone Center (MBC) Metabolic Bone Klinikája ismer. A kutatók 7 egészséges kontrollt is toboroznak, amelyek nem és életkor szerint illeszkednek az esetekhez. A kutatók felkeresik a HPP-ben szenvedő betegek elsőfokú rokonait (az ő engedélyükkel), hogy felajánlják nekik a HPP genetikai vizsgálatát. Ha a HPP megerősítést nyer, keresse fel ezeket az első fokú rokonokat, és hívja meg őket a vizsgálatban való részvételre. Éhgyomri vérmintákat vesznek a szérum vagy plazma csont alkalikus foszfatáz (csont ALP), PLP, prokollagén I-es típusú N-propeptid (PINP) mérésére. , C-terminális telopeptid (CTX) és genetikai tesztelés (ha még nem végezték el).

A kórtörténet és életmód, az életminőség és a kognitív funkciók felmérése kérdőívek segítségével történik.

Az ágyéki gerinc, a proximális combcsont és az egész test csontsűrűségét (BMD) kettős energiájú röntgenabszorpciós méréssel (DXA) mérik. A teljes testösszetételt is a DXA határozza meg. A trabekuláris és kortikális BMD, valamint a csontok mikroszerkezetének és szilárdságának vizsgálata a distalis radius és tibia HR-pQCT segítségével történik.

A fizikai funkciót is felmérik. A résztvevők fizikai teljesítménytesztek/járáselemző tesztek sorozatán esnek át. A szék felemelkedik (üljön állni), egy időzített és menjen teszt. Az izomerő felmérésére 10 m-es gyaloglás tesztet és 4 lépcsős mászást alkalmaznak. Módosított teljesítményorientált mobilitás-értékelést (MPOMA-G) is végeznek. A kinematika, a talajreakcióerők, az elektromiográfiai (EMG) adatok és az izomfunkciók rögzítése mozgásrögzítő rendszerrel történik. Ez lehetővé teszi az ízületi kinematika és kinetika, valamint az izommintázat aktiválásának számszerűsítését számos különböző motoros készség végrehajtása során. Az alsó végtagi mágneses rezonancia képalkotás (MRI), amelyben a résztvevők MRI látható markerekbe vannak öltözve, lehetővé teszi az MRI és a fizikai működési/járási adatok regisztrálását, javítva a résztvevő specifikus mozgásszervi modellezését.

Kognitív funkcióteszteket (montreali kognitív értékelés) végeznek a HPP betegség által a kognitív és mentális egészségre nehezedő terhek felmérésére, mivel a betegek feledékenységről és „ködösségről” számoltak be.

Az elvégzett különféle értékelések eredményeit páros mintás t-próbák segítségével hasonlítják össze az életkor és a nemek közötti egyeztetett esetek és a kontrollok között. Minden egyes teszt esetében jelenteni kell az átlagos különbséget, a 95%-os konfidencia intervallumot és a kapcsolódó p-értéket. Abban az esetben, ha a párosított minták normalitási feltételezése megsérti a t-próbát, az összehasonlításokat a nem paraméteres Wilcoxon előjeles rangpróbával kell elvégezni. A HPP betegség által okozott teher a csontminőségre (pl. A BMD-t, a csontok szerkezetét és szilárdságát), a mentális egészséget, a megismerést, az életminőséget, a fájdalmat, a fizikai működést és a járást Spearman rangkorreláció segítségével vizsgálják.