O Estudo PORTRAIT (PORTRAIT)

A hipofosfatasia (HPP) é causada por mutações no gene da fosfatase alcalina não específica tecidual (TNSALP) com deficiência na atividade da TNSALP. Isso leva ao acúmulo de pirofosfato inorgânico, um potente inibidor da mineralização óssea, que causa raquitismo e osteomalacia, e de piridoxal 5-fosfato (PLP), que causa convulsões em neonatos, mas não causa danos em adultos. A HPP também está associada à fraqueza muscular (que é muito grave nas formas perinatal e infantil) e à perda dentária precoce. As formas mais graves de HPP presentes na infância e eram fatais até o recente desenvolvimento da terapia de reposição enzimática TNSALP, Asfotase Alpha. A HPP de início na idade adulta é menos grave. Frequentemente se apresenta com fraturas do fêmur ou dos metatarsos e, portanto, é provável que seja diagnosticado erroneamente como osteoporose. O diagnóstico correto de HPP é importante, pois os tratamentos usuais para osteoporose, por exemplo, bisfosfonatos, podem ser prejudiciais e aumentar o risco de fratura.

A tomografia computadorizada quantitativa periférica de alta resolução (HR-pQCT) é uma técnica de imagem que permite a avaliação detalhada da DMO, microestrutura e força. HR-pQCT pode revelar informações importantes sobre os efeitos do HPP nas propriedades da microestrutura óssea.

HPP também pode ter um efeito significativo no funcionamento físico. Na HPP infantil, o atraso na função motora é comum, mas na HPP com início na idade adulta, os efeitos sobre o funcionamento físico são menos aparentes. Esses efeitos podem ser explorados por meio do uso de testes de função física e análise clínica da marcha. A função cognitiva pode ser afetada por baixos níveis ou inatividade de ALP no tecido neural (TNALP). Pacientes com HPP relataram esquecimento e 'nebulosidade'.

Os objetivos do estudo são examinar os efeitos do HPP em (i) estrutura e força óssea, (ii) funcionamento físico, (iii) cognição e (iv) qualidade de vida (QoL). Os pesquisadores estudarão adultos com HPP e indivíduos saudáveis. Os resultados ajudarão a determinar se deve haver um teste de um novo tratamento medicamentoso para adultos com HPP. Este estudo faz parte de nosso programa mais amplo de pesquisa em HPP.

Os pesquisadores recrutarão 7 pacientes com HPP na infância ou na idade adulta (casos), que são conhecidos na Metabolic Bone Clinic no Metabolic Bone Center (MBC), Northern General Hospital (NGH), Sheffield. Os pesquisadores também recrutarão 7 controles saudáveis ​​pareados aos casos por gênero e idade. Os pesquisadores abordarão parentes de primeiro grau (com sua permissão) de pacientes com HPP para oferecer a eles testes genéticos para HPP. Se a HPP for confirmada, abordar esses parentes de primeiro grau para convidá-los a participar do estudo, amostras de sangue em jejum serão obtidas para medição de soro ou plasma fosfatase alcalina óssea (ALP óssea), PLP, procolágeno tipo I N-propeptide (PINP) , telopeptídeo C-terminal (CTX) e testes genéticos (se ainda não tiverem sido realizados).

Histórico médico e estilo de vida, qualidade de vida e função cognitiva serão avaliados por meio de questionários.

A densidade mineral óssea (BMD) da coluna lombar, fêmur proximal e corpo inteiro será medida usando absorciometria de raios-x de dupla energia (DXA). A composição do corpo inteiro também será determinada pelo DXA. A DMO trabecular e cortical e a microestrutura e força óssea serão examinadas usando HR-pQCT do rádio distal e da tíbia.

O funcionamento físico também será avaliado. Os participantes serão submetidos a uma série de testes de desempenho físico/análise de marcha. A cadeira se levanta (sentar para levantar), um teste cronometrado e ir. Um teste de caminhada de 10 m e uma subida de 4 degraus serão usados ​​para avaliar a força muscular. Uma avaliação de mobilidade orientada para o desempenho modificada (MPOMA-G) também será realizada. Gravações da cinemática, forças de reação do solo, dados de eletromiografia (EMG) e função muscular serão feitas usando um sistema de captura de movimento. Isso permitirá a quantificação da cinemática e cinética articular e da ativação do padrão muscular durante a execução de diversas habilidades motoras. A ressonância magnética (RM) dos membros inferiores, com os participantes vestidos com um conjunto de marcadores visíveis de RM, permitirá o registro da RM e dos dados de funcionamento físico/marcha, aprimorando a modelagem músculo-esquelética específica do participante.

Testes de função cognitiva (uma Avaliação Cognitiva de Montreal) serão realizados para avaliar a carga da doença de HPP na saúde cognitiva e mental, já que esquecimento e 'nebulosidade' foram relatados pelos pacientes.

Os resultados das várias avaliações realizadas serão comparados entre os casos pareados por idade e sexo e os controles por meio de testes t de amostras pareadas. Para cada teste, a diferença média, intervalo de confiança de 95% e valor p associado serão relatados. Caso a suposição de normalidade do teste t de amostras pareadas seja violada, as comparações serão feitas usando o teste não paramétrico Wilcoxon de classificação sinalizada. A carga da doença de HPP na qualidade óssea (i.e. DMO, estrutura óssea e força), saúde mental, cognição, qualidade de vida, dor, funcionamento físico e marcha serão examinados usando a correlação de classificação de Spearman.