ПОРТРЕТ исследование (PORTRAIT)

Гипофосфатазия (HPP) вызывается мутациями в гене тканевой неспецифической щелочной фосфатазы (TNSALP) с дефицитом активности TNSALP. Это приводит к накоплению неорганического пирофосфата, мощного ингибитора минерализации костей, который вызывает рахит и остеомаляцию, а также пиридоксаль-5-фосфата (PLP), который вызывает судороги у новорожденных, но не вредит взрослым. ГПП также связан с мышечной слабостью (которая очень выражена при перинатальных и инфантильных формах) и ранней потерей зубов. Наиболее тяжелые формы HPP присутствовали в младенчестве и были фатальными до недавней разработки заместительной терапии ферментом TNSALP, Asfotase Alpha. HPP у взрослых протекает менее тяжело. Он часто проявляется переломами бедренной кости или плюсневых костей, поэтому, вероятно, его ошибочно диагностируют как остеопороз. Правильный диагноз HPP важен, поскольку обычные методы лечения остеопороза, например, бисфосфонаты, могут быть вредными и увеличивать риск переломов.

Периферическая количественная компьютерная томография высокого разрешения (HR-pQCT) — это метод визуализации, позволяющий детально оценить МПК, микроструктуру и прочность. HR-pQCT может предоставить важную информацию о влиянии HPP на микроструктурные свойства кости.

HPP также может оказывать значительное влияние на физическое функционирование. При младенческом HPP обычно наблюдается задержка двигательной функции, но при развитии HPP во взрослом возрасте влияние на физическое функционирование менее очевидно. Эти эффекты можно изучить с помощью тестирования физических функций и клинического анализа походки. На когнитивную функцию могут влиять низкие уровни или отсутствие активности ALP в нервной ткани (TNALP). Пациенты с HPP сообщают о забывчивости и «туманности».

Цели исследования - изучить влияние HPP на (i) структуру и силу костей, (ii) физическое функционирование, (iii) когнитивные функции и (iv) качество жизни (QoL). Исследователи будут изучать взрослых с HPP и здоровых людей. Результаты помогут определить, следует ли проводить испытание нового препарата для лечения взрослых с HPP. Это исследование является частью нашей более широкой программы исследований HPP.

Исследователи наберут 7 пациентов с HPP в детском или взрослом возрасте (случаи), которые известны Клинике метаболических заболеваний костей в Метаболическом центре костей (MBC), Северной больнице общего профиля (NGH), Шеффилд. Исследователи также наберут 7 здоровых контролей, соответствующих случаям по полу и возрасту. Исследователи будут обращаться к родственникам первой линии (с их разрешения) пациентов с HPP, чтобы предложить им генетическое тестирование на HPP. Если HPP подтвердится, обратитесь к этим родственникам первой степени родства, чтобы пригласить их принять участие в исследовании. Будут взяты образцы крови натощак для измерения уровня щелочной фосфатазы костей в сыворотке или плазме (кости ALP), PLP, N-пропептида проколлагена I типа (PINP) , С-концевой телопептид (CTX) и генетическое тестирование (если оно еще не проведено).

Медицинский анамнез и образ жизни, качество жизни и когнитивные функции будут оцениваться с помощью анкет.

Минеральная плотность костей (МПКТ) поясничного отдела позвоночника, проксимального отдела бедренной кости и всего тела будет измеряться с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA). Общий состав тела также определяется с помощью DXA. Трабекулярная и кортикальная МПК, а также микроструктура и прочность кости будут изучаться с помощью HR-pQCT дистального отдела лучевой кости и большеберцовой кости.

Физическое функционирование также будет оцениваться. Участники пройдут серию тестов на физическую работоспособность/анализ походки. Стул поднимается (сидит, чтобы встать), засекает время и идет тест. Тест на ходьбу на 10 м и подъем на 4 ступеньки будут использоваться для оценки мышечной силы. Также будет выполнена модифицированная оценка подвижности, ориентированная на производительность (MPOMA-G). Запись кинематики, силы реакции опоры, данных электромиографии (ЭМГ) и функции мышц будет производиться с использованием системы захвата движения. Это позволит количественно оценить кинематику и кинетику суставов, а также активацию мышечных паттернов во время выполнения ряда различных двигательных навыков. Магнитно-резонансная томография (МРТ) нижних конечностей с участниками, одетыми в набор видимых маркеров МРТ, позволит зарегистрировать МРТ и данные о физическом функционировании / походке, улучшающие конкретное моделирование опорно-двигательного аппарата участника.

Когнитивные функциональные тесты (Монреальская когнитивная оценка) будут проводиться для оценки бремени болезни HPP на когнитивное и психическое здоровье, поскольку пациенты сообщают о забывчивости и «затуманенности».

Результаты различных проведенных оценок будут сравниваться между случаями, совпадающими по возрасту и полу, и контрольной группой с использованием t-тестов для парных выборок. Для каждого теста будут указаны средняя разница, 95% доверительный интервал и связанное с ним значение p. В случае нарушения предположения о нормальности t-критерия парных выборок сравнения будут проводиться с использованием непараметрического критерия знакового ранга Уилкоксона. Бремя болезни HPP на качество кости (т.е. МПК, структура и прочность костей), психическое здоровье, когнитивные функции, качество жизни, боль, физическое функционирование и походка будут оцениваться с использованием ранговой корреляции Спирмена.