肖像研究 (PORTRAIT)

低磷酸酯酶症 (HPP) 是由组织非特异性碱性磷酸酶 (TNSALP) 基因突变引起的，TNSALP 活性不足。 这会导致无机焦磷酸盐（一种有效的骨矿化抑制剂，会导致佝偻病和骨软化症）和 5-磷酸吡哆醛 (PLP) 的积累，后者会导致新生儿癫痫发作，但对成人无害。 HPP 还与肌肉无力（这在围产期和婴儿形式中非常严重）和早期牙齿脱落有关。 最严重的 HPP 形式出现在婴儿期，并且在最近开发出 TNSALP 酶替代疗法 Asfotase Alpha 之前是致命的。 成人发作的 HPP 不太严重。 它通常表现为股骨或跖骨骨折，因此很可能被误诊为骨质疏松症。 HPP 的正确诊断很重要，因为通常的骨质疏松症治疗方法（例如双膦酸盐）可能有害并增加骨折风险。

高分辨率外周定量计算机断层扫描 (HR-pQCT) 是一种成像技术，可以详细评估 BMD、微观结构和强度。 HR-pQCT 可以揭示有关 HPP 对骨微结构特性影响的重要信息。

HPP 还可以对身体机能产生重大影响。 在婴儿期 HPP 中，运动功能延迟很常见，但在成人发病的 HPP 中，对身体机能的影响不太明显。 这些影响可以通过使用身体功能测试和临床步态分析来探索。 神经组织 (TNALP) 中 ALP 水平低或不活跃可能会影响认知功能。 HPP 患者曾报告健忘和“模糊”。

该研究的目的是检查 HPP 对 (i) 骨骼结构和强度、(ii) 身体机能、(iii) 认知和 (iv) 生活质量 (QoL) 的影响。 研究人员将研究患有 HPP 的成年人和健康个体。 结果将有助于确定是否应该对患有 HPP 的成人进行新药治疗试验。 这项研究构成了我们更广泛的 HPP 研究计划的一部分。

研究人员将招募 7 名患有儿童期或成人期 HPP 的患者（病例），这些患者是位于谢菲尔德北部总医院 (NGH) 代谢骨中心 (MBC) 的代谢骨诊所已知的。 研究人员还将招募 7 名按性别和年龄与病例相匹配的健康对照。 研究人员将接触 HPP 患者的一级亲属（在他们的许可下），为他们提供 HPP 基因检测。 如果确认 HPP，请联系这些一级亲属，邀请他们参与研究，将获得空腹血样，用于测量血清或血浆骨碱性磷酸酶（骨 ALP）、PLP、I 型前胶原 N-前肽（PINP） 、C 端端肽 (CTX) 和基因检测（如果尚未进行）。

病史和生活方式、生活质量和认知功能将使用问卷进行评估。

将使用双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 测量腰椎、股骨近端和全身的骨矿物质密度 (BMD)。 全身成分也将由 DXA 确定。 将使用远端桡骨和胫骨的 HR-pQCT 检查小梁和皮质 BMD 以及骨微观结构和强度。

还将评估身体机能。 参与者将接受一系列身体性能测试/步态分析测试。 椅子升起（从坐到站），进行计时测试。 将使用 10 m 步行测试和 4 级爬楼梯来评估肌肉力量。 还将执行改进的面向性能的移动性评估步态 (MPOMA-G)。 运动学、地面反作用力、肌电图 (EMG) 数据和肌肉功能的记录将使用运动捕捉系统进行。 这将允许在执行许多不同的运动技能期间量化关节运动学和动力学以及肌肉模式激活。 下肢磁共振成像 (MRI)，参与者穿着一组 MRI 可见标记，将允许注册 MRI 和身体功能/步态数据，增强参与者的特定肌肉骨骼建模。

将进行认知功能测试（蒙特利尔认知评估）以评估 HPP 疾病对认知和心理健康的负担，因为患者已经报告了健忘和“模糊”。

将使用配对样本 t 检验在年龄性别匹配的病例和对照之间比较进行的各种评估的结果。 对于每个测试，将报告平均差异、95% 置信区间和相关的 p 值。 如果配对样本 t 检验的正态性假设被违反，将使用非参数 Wilcoxon 符号秩检验进行比较。 HPP 疾病对骨质量的负担（即 BMD、骨骼结构和强度）、心理健康、认知、QoL、疼痛、身体机能和步态将使用 Spearman 秩相关进行检查。