MUOTOKUVA-tutkimus (PORTRAIT)

Hypofosfatasia (HPP) johtuu kudosten epäspesifisen alkalisen fosfataasigeenin (TNSALP) mutaatioista, joissa TNSALP-aktiivisuus on puutteellinen. Tämä johtaa epäorgaanisen pyrofosfaatin, joka on voimakas luun mineralisaation estäjä, joka aiheuttaa riisitautia ja osteomalasiaa, ja pyridoksaali-5-fosfaatin (PLP) kerääntymiseen, joka aiheuttaa kouristuskohtauksia vastasyntyneillä, mutta ei haittaa aikuisille. HPP liittyy myös lihasheikkouteen (joka on erittäin vakava perinataalisissa ja infantiilisissa muodoissa) ja varhaiseen hampaiden menetykseen. Vakavimmat HPP-muodot olivat lapsenkengissä ja olivat kohtalokkaita, kunnes äskettäin kehitettiin TNSALP-entsyymikorvaushoito, Asfotase Alpha. Aikuisilla alkava HPP on vähemmän vakava. Se ilmenee usein reisiluun tai jalkapöydänluun murtumiin, ja siksi se todennäköisesti diagnosoidaan väärin osteoporoosiksi. HPP:n oikea diagnoosi on tärkeää, sillä tavalliset osteoporoosin hoidot, esimerkiksi bisfosfonaatit, voivat olla haitallisia ja lisätä murtumariskiä.

Korkearesoluutioinen perifeerinen kvantitatiivinen tietokonetomografia (HR-pQCT) on kuvantamistekniikka, joka mahdollistaa BMD:n, mikrorakenteen ja vahvuuden yksityiskohtaisen arvioinnin. HR-pQCT voisi paljastaa tärkeää tietoa HPP:n vaikutuksista luun mikrorakenteen ominaisuuksiin.

HPP voi myös vaikuttaa merkittävästi fyysiseen toimintaan. Infantiilissa HPP:ssä motorisen toiminnan viivästyminen on tavallista, mutta aikuisilla alkavilla HPP:n vaikutukset fyysiseen toimintaan ovat vähemmän ilmeisiä. Näitä vaikutuksia voidaan tutkia fyysisten toimintojen testauksen ja kliinisen kävelyanalyysin avulla. ALP:n alhainen taso tai inaktiivisuus hermokudoksessa (TNALP) voi vaikuttaa kognitiiviseen toimintaan. HPP-potilaat ovat raportoineet unohduksesta ja "sumuisuudesta".

Tutkimuksen tavoitteena on tutkia HPP:n vaikutuksia (i) luun rakenteeseen ja lujuuteen, (ii) fyysiseen toimintaan, (iii) kognitioon ja (iv) elämänlaatuun (QoL). Tutkijat tutkivat HPP:tä sairastavia aikuisia ja terveitä yksilöitä. Tulokset auttavat määrittämään, pitäisikö HPP:tä sairastaville aikuisille kokeilla uutta lääkehoitoa. Tämä tutkimus on osa laajempaa HPP-tutkimusohjelmaamme.

Tutkijat rekrytoivat 7 potilasta, joilla on lapsuudessa tai aikuisessa esiintyvä HPP (tapaukset), jotka tiedetään Metabolic Bone Clinicille Metabolic Bone Centerissä (MBC), Northern General Hospitalissa (NGH), Sheffieldissä. Tutkijat myös rekrytoivat 7 tervettä kontrollia sukupuolen ja iän mukaan. Tutkijat lähestyvät HPP-potilaiden ensimmäisen asteen sukulaisia ​​(heidän luvalla) tarjotakseen heille HPP:n geneettistä testausta. Jos HPP varmistuu, pyydä näitä ensimmäisen asteen sukulaisia ​​kutsumaan heidät osallistumaan tutkimukseen. Paastoverinäytteet otetaan seerumin tai plasman luun alkalisen fosfataasin (luun ALP), PLP:n, prokollageenin tyypin I N-propeptidin (PINP) mittaamiseksi. , C-terminaalinen telopeptidi (CTX) ja geneettinen testaus (ellei sitä ole jo suoritettu).

Sairaushistoriaa ja elämäntapoja, elämänlaatua ja kognitiivisia toimintoja arvioidaan kyselylomakkeilla.

Lannerangan, proksimaalisen reisiluun ja koko kehon luun mineraalitiheys (BMD) mitataan käyttämällä kaksoisenergiaröntgenabsorptiometriaa (DXA). DXA määrittää myös koko kehon koostumuksen. Trabekulaarinen ja aivokuoren BMD ja luun mikrorakenne ja vahvuus tutkitaan käyttämällä distaalisen säteen ja sääriluun HR-pQCT:tä.

Myös fyysinen toimintakyky arvioidaan. Osallistujat käyvät läpi sarjan fyysisiä suorituskykytestejä/kävelyanalyysitestejä. Tuoli nousee (istu seisomaan), ajastettu ja mene testi. Lihasvoiman arvioinnissa käytetään 10 metrin kävelytestiä ja 4 portaiden nousua. Tehdään myös muunneltu suoritussuuntautuneen liikkuvuuden arviointikäyrä (MPOMA-G). Kinematiikka, maareaktiovoimat, elektromyografia (EMG) ja lihasten toiminta tallennetaan liikkeensieppausjärjestelmällä. Tämä mahdollistaa nivelten kinematiikkaa ja kinetiikkaa sekä lihaskuvioiden aktivaation kvantifioinnin useiden erilaisten motoristen taitojen suorittamisen aikana. Alaraajojen magneettikuvaus (MRI), jossa osallistujat ovat pukeutuneet MRI-näkyviin merkkiaineisiin, mahdollistaa magneettikuvauksen ja fyysisen toiminnan/kävelytietojen rekisteröinnin, mikä parantaa osallistujan spesifistä tuki- ja liikuntaelimistön mallintamista.

Kognitiivisten toimintojen testejä (Montreal Cognitive Assessment) suoritetaan HPP:n aiheuttaman sairauden taakan arvioimiseksi kognitiiviselle ja mielenterveydelle, koska potilaat ovat raportoineet unohtamisesta ja "sumuisuudesta".

Erilaisten suoritettujen arvioiden tuloksia verrataan ikä-sukupuolisopivien tapausten ja kontrollien välillä käyttämällä parinäytteen t-testejä. Jokaisen testin osalta raportoidaan keskimääräinen ero, 95 %:n luottamusväli ja siihen liittyvä p-arvo. Jos parillisten näytteiden t-testi rikotaan normaalioloissa, vertailut tehdään käyttämällä ei-parametrista Wilcoxonin signed rank -testiä. HPP:n sairauden taakka luun laadulle (esim. BMD:tä, luun rakennetta ja lujuutta), mielenterveyttä, kognitiota, elämänlaatua, kipua, fyysistä toimintaa ja kävelyä tutkitaan Spearman Rank Correlationin avulla.