Lo Studio RITRATTO (PORTRAIT)

L'ipofosfatasia (HPP) è causata da mutazioni nel gene della fosfatasi alcalina non specifica tissutale (TNSALP) con carenza di attività TNSALP. Ciò porta all'accumulo di pirofosfato inorganico, un potente inibitore della mineralizzazione ossea, che causa rachitismo e osteomalacia, e di piridossal 5-fosfato (PLP) che provoca convulsioni nei neonati ma nessun danno negli adulti. L'HPP è anche associata a debolezza muscolare (che è molto grave nelle forme perinatali e infantili) e perdita precoce dei denti. Le forme più gravi di HPP si presentano nell'infanzia e sono risultate fatali fino al recente sviluppo della terapia sostitutiva enzimatica TNSALP, Asfotase Alpha. L'HPP ad esordio in età adulta è meno grave. Si presenta spesso con fratture del femore o del metatarso e quindi è probabile che venga diagnosticata erroneamente come osteoporosi. La corretta diagnosi di HPP è importante in quanto i normali trattamenti per l'osteoporosi, ad esempio i bifosfonati, possono essere dannosi e aumentare il rischio di fratture.

La tomografia computerizzata quantitativa periferica ad alta risoluzione (HR-pQCT) è una tecnica di imaging che consente la valutazione dettagliata della densità minerale ossea, della microstruttura e della forza. HR-pQCT potrebbe rivelare informazioni importanti sugli effetti dell'HPP sulle proprietà microstrutturali ossee.

L'HPP può anche avere un effetto significativo sul funzionamento fisico. Nell'HPP infantile, il ritardo della funzione motoria è normale, ma nell'HPP ad insorgenza in età adulta gli effetti sul funzionamento fisico sono meno evidenti. Questi effetti possono essere esplorati attraverso l'uso di test di funzionalità fisica e analisi clinica dell'andatura. La funzione cognitiva può essere influenzata da bassi livelli o inattività di ALP nel tessuto neurale (TNALP). I pazienti con HPP hanno riportato dimenticanza e "annebbiamento".

Gli obiettivi dello studio sono esaminare gli effetti dell'HPP su (i) struttura e forza ossea, (ii) funzionamento fisico, (iii) cognizione e (iv) qualità della vita (QoL). I ricercatori studieranno adulti con HPP e individui sani. I risultati aiuteranno a determinare se ci dovrebbe essere una sperimentazione di un nuovo trattamento farmacologico per adulti con HPP. Questo studio fa parte del nostro più ampio programma di ricerca sull'HPP.

I ricercatori recluteranno 7 pazienti con HPP infantile o adulto (casi), che sono noti alla Metabolic Bone Clinic presso il Metabolic Bone Center (MBC), Northern General Hospital (NGH), Sheffield. I ricercatori recluteranno anche 7 controlli sani abbinati ai casi per sesso ed età. I ricercatori si avvicineranno ai parenti di primo grado (con il loro permesso) di pazienti con HPP per offrire loro test genetici per HPP. Se l'HPP è confermato, avvicinare questi parenti di primo grado per invitarli a partecipare allo studio, Saranno ottenuti campioni di sangue a digiuno per la misurazione della fosfatasi alcalina ossea sierica (ALP ossea), PLP, procollagene tipo I N-propeptide (PINP) , telopeptide C-terminale (CTX) e test genetici (se non già eseguiti).

La storia medica e lo stile di vita, la qualità della vita e la funzione cognitiva saranno valutate utilizzando questionari.

La densità minerale ossea (BMD) della colonna lombare, del femore prossimale e di tutto il corpo sarà misurata utilizzando l'assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA). Anche la composizione corporea intera sarà determinata da DXA. La densità minerale ossea trabecolare e corticale e la microstruttura e la forza ossea saranno esaminate utilizzando HR-pQCT del radio distale e della tibia.

Sarà valutato anche il funzionamento fisico. I partecipanti saranno sottoposti a una serie di test delle prestazioni fisiche/test di analisi dell'andatura. La sedia si alza (siediti per stare in piedi), un test cronometrato e vai. Verranno utilizzati un test di camminata di 10 m e una salita di 4 gradini per valutare la forza muscolare. Verrà inoltre eseguita una valutazione dell'andatura della mobilità orientata alle prestazioni modificata (MPOMA-G). Le registrazioni della cinematica, delle forze di reazione al suolo, dei dati elettromiografici (EMG) e della funzione muscolare saranno effettuate utilizzando un sistema di motion capture. Ciò consentirà la quantificazione della cinematica e cinetica articolare e dell'attivazione del pattern muscolare durante l'esecuzione di diverse capacità motorie. L'imaging a risonanza magnetica degli arti inferiori (MRI), con i partecipanti vestiti con una serie di marcatori visibili MRI, consentirà la registrazione dei dati MRI e del funzionamento fisico/dell'andatura migliorando la modellazione muscoloscheletrica specifica del partecipante.

Saranno eseguiti test di funzione cognitiva (una valutazione cognitiva di Montreal) per valutare l'onere della malattia dell'HPP sulla salute cognitiva e mentale poiché i pazienti hanno riportato dimenticanza e "annebbiamento".

I risultati delle varie valutazioni eseguite saranno confrontati tra i casi abbinati per età e controlli utilizzando t-test per campioni appaiati. Per ogni test verranno riportati la differenza media, l'intervallo di confidenza al 95% e il p-value associato. In caso di violazione del presupposto di normalità dei campioni accoppiati t-test i confronti saranno effettuati utilizzando il Wilcoxon Signed rank test non parametrico. Il peso della malattia da HPP sulla qualità ossea (es. BMD, struttura ossea e forza), salute mentale, cognizione, QoL, dolore, funzionamento fisico e andatura saranno esaminati utilizzando la correlazione di Spearman Rank.