FluPRINT 研究: LAIV に対する免疫および転写応答の特徴付け

インフルエンザ感染は、子供の重大な罹患率と死亡率に関連しています。 通常は自然治癒する病気を引き起こしますが、小児の入院や二次肺炎から死亡に至るまでのさらなる合併症のリスクの増加は、予防に焦点を当てる必要性を反映しています。 一般的に使用されている 3 価の不活性インフルエンザ ワクチン (TIV) は、子供の免疫原性が低いことが報告されています。 弱毒生インフルエンザ ワクチン (LAIV) は、TIV よりも優れた保護を誘導するという考えで導入されました。 初期の有効性研究では、LAIV が子供の TIV よりも優れた保護を提供することが示唆されましたが、分子レベルおよび免疫学的レベルでの作用メカニズムはまだ十分に説明されていません。 この研究は、システム生物学のアプローチを使用して、遺伝子発現と免疫学的観点から LAIV がどのように機能するかを理解し、これらの発見を適応免疫応答と免疫原性に関連付けることを目的としています。 この研究の成功は、子供のLAIVワクチン接種に対する反応の成功の根底にある細胞および分子のサインの最初の包括的な画像を生み出すでしょう。

LAIV は、抗体と T 細胞応答の両方を刺激することにより、より広範な保護を提供するために導入されました。 現在、LAIV の広範な使用における 2 つの主要な障害は、その有効性について提起された懸念と、定義された免疫学的防御相関の欠如です。 この研究では、ワクチン誘発反応に関与している重要な遺伝子と免疫細胞を特定することにより、研究者は LAIV の分子的および免疫学的メカニズムを理解することを目指しています。

2016 年、米国疾病管理予防センター (US) は、2015/2016 シーズンの分析で効果が低いため、LAIV の使用を推奨しませんでした。 しかし、同じシーズンの同じワクチンは、英国とフィンランドの 2 つの公衆衛生当局によって評価されたように、高い有効性を示しました。 現在、この不一致の理由は不明です。 英国での年次小児インフルエンザワクチンプログラムは、新たに認可された LAIV の導入により、2013/2014 インフルエンザシーズンに開始されました。 適格な健康な子供にはLAIVの1回接種が提供され、9歳までの臨床リスクグループの子供には2回のワクチン接種が提供されました。 2016/2017 シーズンまでに、LAIV は、英国で 2 歳から 18 歳までの小児および青年向けの認可されたワクチンになりました。 英国は、2015/2016 シーズンに 58% の LAIV 有効性の証拠を発見したため、引き続きその使用を推奨しています。

この研究では、研究者は子供のコホートに LAIV を投与し、観察された変動性の免疫学的根拠を調査し、システム生物学ツールと予測モデリングのための機械学習アルゴリズムを適用することによって適応免疫の役割を定義します。 提案されたプロジェクトによって、FluPRINT と呼ばれるインフルエンザ ワクチンの免疫系への痕跡を追跡することは、幼児のワクチン誘発防御の細胞シグネチャを特定するのに役立ちます。この対象集団に有効です。

このプロジェクトでは、ワクチン接種後のインフルエンザ特異的 T 細胞の役割という、ヒトでの研究が不十分な問題を取り上げます。 ワクチン接種後の細胞の特徴と T 細胞のレパートリーをワクチンの有効性と関連付けることは、LAIV の使用に関する現在の問題に対する新しいアプローチです。 得られた結果は、適応免疫システムがまだ発達している間に子供のインフルエンザ特異的T細胞レパートリーに対するワクチンの影響を初めて調査することにより、インフルエンザワクチンの有効性のメカニズムの理解を深めることが期待されます。

長年市場に出回っているにもかかわらず、LAIV に対する保護の相関関係は定義されていません。 システム生物学と計算手法を使用した最近の研究では、TIV ワクチン接種後 28 日目の抗体反応を予測するために、B 細胞と T 細胞のベースライン頻度が特定されました。 LAIV に対する免疫を駆動する細胞シグネチャを定義する同様のアプローチは、まだ報告されていません。 現在の研究は、LAIVの保護メカニズムへの洞察を提供する分子シグネチャと組み合わせて、免疫細胞の詳細な表現型および機能分析（TおよびB細胞に焦点を当てる）を評価することを目的としています。 さまざまな免疫細胞の表現型および機能プロファイルを包括的に調査するために、提案された研究では、研究者はマスサイトメトリー (CyTOF)、Luminex、およびトランスクリプトーム分析を使用して、LAIV ワクチン接種の 4 ～ 6 年前と 28 日後の子供の血液サンプルを分析します。 HAI力価と相関します。 この研究は、30 人から 40 人の子供を 4 つのグループに割り当てる探索的研究です。グループ 1: LAIV を受けたことがない 4 ～ 6 歳の最大 10 人の子供。 グループ 2: 過去に 1 回 LAIV を受けた 4 ～ 6 歳の子供 10 人まで グループ 3: 以前に 2 回ワクチン接種を受けた 4 ～ 6 歳の子供 10 人まで グループ 4: ワクチン接種を受けた 4 ～ 6 歳の子供 10 人まで 3または4回。