FluPRINT 연구: LAIV에 대한 면역 및 전사 반응의 특성화
FluPRINT 연구 OVG 2018/04: 건강한 4-6세 어린이의 약독화 인플루엔자 생백신(LAIV)에 대한 면역 및 전사 반응의 특성화
연구 개요
상세 설명
인플루엔자 감염은 어린이의 상당한 이환율 및 사망률과 관련이 있습니다. 일반적으로 자가 제한적 질병을 유발하지만, 소아 입원 및 이차성 폐렴에서 사망에 이르는 추가 합병증의 위험 증가는 예방에 집중해야 할 필요성을 반영합니다. 일반적으로 사용되는 3가 불활성 인플루엔자 백신(TIV)은 어린이의 면역원성이 낮은 것으로 기록되어 있습니다. 약독화 인플루엔자 생백신(LAIV)은 TIV보다 우수한 보호를 유도한다는 아이디어로 도입되었습니다. 초기 효능 연구에 따르면 LAIV는 어린이의 TIV에 대해 우수한 보호 기능을 제공하지만 분자 및 면역학적 수준에서의 작용 메커니즘은 아직 잘 설명되지 않았습니다. 이 연구는 시스템 생물학 접근법을 사용하여 유전자 발현 및 면역학적 관점에서 LAIV가 어떻게 작동하는지 이해하고 이러한 발견을 적응 면역 반응 및 면역원성과 연관시키는 것을 목표로 합니다. 이 연구의 성공은 어린이의 LAIV 백신 접종에 대한 성공적인 반응의 기초가 되는 세포 및 분자 시그니처에 대한 최초의 포괄적인 그림을 제공할 것입니다.
LAIV는 항체와 T 세포 반응 모두를 자극하여 더 광범위한 보호를 제공하기 위해 도입되었습니다. 현재 LAIV의 광범위한 사용에 있어 두 가지 주요 장애물은 그 효과에 대한 우려와 정의된 보호의 면역학적 상관 관계의 부족입니다. 본 연구에서는 백신 유발 반응에 관여하는 핵심 유전자와 면역세포를 규명하여 LAIV의 분자 및 면역학적 기작을 이해하고자 한다.
2016년 미국 질병 통제 예방 센터(Centers for Disease Control and Prevention in the United States, US)는 2015/2016 시즌 분석에서 LAIV의 효율성이 낮기 때문에 LAIV 사용을 권장하지 않았습니다. 그러나 동일한 백신이 같은 시즌에 영국과 핀란드의 두 공중 보건 당국에서 평가한 바에 따르면 높은 효과를 보였습니다. 현재 이 불일치의 이유는 알려져 있지 않습니다. 영국의 연간 소아 인플루엔자 백신 프로그램은 2013/2014 인플루엔자 시즌에 새로 허가된 LAIV의 도입으로 시작되었습니다. 적격한 건강한 어린이에게는 LAIV 1회 접종이 제공되었으며, 9세 이하의 임상 위험 그룹 어린이에게는 2회 접종이 제공되었습니다. 2016/2017 시즌까지 LAIV는 영국에서 2세에서 18세 사이의 어린이와 청소년을 위한 허가된 백신이 되었습니다. 영국은 2015/2016 시즌에 58%의 LAIV 효과에 대한 증거를 발견했으며 따라서 LAIV 사용을 계속 권장합니다.
이 연구에서 연구자들은 LAIV를 소아 코호트에 투여하고 관찰된 가변성에 대한 면역학적 근거를 조사하고 예측 모델링을 위한 시스템 생물학 도구 및 기계 학습 알고리즘을 적용하여 적응 면역의 역할을 정의합니다. 제안된 프로젝트에서 FluPRINT라고 하는 면역 체계에 대한 인플루엔자 백신 각인을 추적하는 것은 어린 아이들의 백신 유도 보호의 세포 서명을 식별하는 데 도움이 될 것이며, 이는 더 많은 인플루엔자 백신의 차세대 개발에 매우 중요합니다. 이 대상 집단에서 효과적입니다.
이 프로젝트는 인간에 대해 제대로 연구되지 않은 문제와 백신 접종 후 인플루엔자 특정 T 세포의 역할을 다룰 것입니다. 백신 효능과 백신 접종 후 세포 시그니처 및 T 세포 레퍼토리를 연관시키는 것은 LAIV 사용에 관한 현재 문제에 대한 새로운 접근 방식입니다. 얻은 결과는 적응 면역 체계가 아직 개발 중인 어린이의 인플루엔자 특정 T 세포 레퍼토리에 대한 백신의 영향을 처음으로 탐색함으로써 인플루엔자 백신 효과의 메커니즘에 대한 이해를 높일 것으로 기대됩니다.
수년 동안 시장에 출시되었음에도 불구하고 LAIV에 대한 보호 상관 관계는 정의되지 않았습니다. 시스템 생물학 및 계산 방법을 사용한 최근 연구에서는 TIV 백신 접종 후 28일째에 항체 반응을 예측하기 위해 B 및 T 세포의 기준선 빈도를 확인했습니다. LAIV에 대한 면역을 유발하는 세포 서명을 정의하는 유사한 접근법은 아직 보고되지 않았습니다. 현재 연구는 LAIV의 보호 메커니즘에 대한 통찰력을 제공할 분자 시그니처와 결합된 면역 세포(T 및 B 세포에 집중)의 상세한 표현형 및 기능 분석을 평가하는 것을 목표로 합니다. 다양한 면역 세포의 표현형 및 기능적 프로필을 종합적으로 조사하기 위해 제안된 연구에서 조사관은 LAIV 백신 접종 전 4-6세 및 28일 후 어린이의 혈액 샘플을 질량 세포 계측법(CyTOF), Luminex 및 전사체 분석을 사용하여 분석할 것입니다. HAI 역가와 상관관계가 있어야 합니다. 이 연구는 4개 그룹에 할당된 30~40명의 어린이를 대상으로 하는 탐색적 연구입니다. 그룹 1: 이전에 LAIV를 받은 적이 없는 4-6세 어린이 최대 10명. 2군: 이전에 LAIV를 1회 접종한 4~6세 아동 최대 10명, 3군: 이전에 두 번 접종한 4~6세 아동 최대 10명, 4군: 예방접종을 받은 4~6세 아동 최대 10명 3 또는 4번.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, 영국, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine (CCVTM)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조사관은 아동의 부모/LAR(들)이 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 있고 준수할 것이라고 믿습니다(예: 연구 절차, 동의 절차, 방문 가능 여부에 대한 이해).
- 피험자의 부모(들)/LAR(들)로부터 얻은 서면 동의서
- V1(첫 예방접종 방문) 시점의 연령 4세 이상 1일부터 최대 6세(7세가 되는 날까지)
- 두 명의 백인 백인(유럽계) 부모 사이에서 태어남
- 참가자는 일반 건강 평가에 의해 결정된 대로 건강합니다.
- 영국 예방 접종 일정에 명시된 모든 백신을 맞았습니다.
- 그룹 1: 이전에 비강내 독감 백신을 접종한 적이 없음
- 그룹 2: 비강내 독감 백신을 최소 1회 접종해야 함
- 그룹 3: 비강내 독감 백신을 2회 이상 접종해야 함
- 4군 : 인플루엔자 백신을 최소 3~4회 접종해야 함
제외 기준:
- 연구 백신 접종 전후 30일 동안 미등록 또는 시험용 제품의 사용(또는 계획된 사용)
- 조사자의 의견에 따라 연구 목적의 평가를 방해할 수 있는 만성 중증 의학적 상태. 만성 폐 질환, 만성 간/신장 질환, 만성 신부전, 만성 심장 질환, 선천성 유전 증후군(예: 삼염색체성 21).
- 영국에서 비활성화 인플루엔자 백신(예: Green Book, DoH에 따라 Public Health England에서 지정한 임상 위험 그룹의 어린이).
- Green Book, DoH에 요약된 백신 접종에 대한 모든 금기 사항을 충족합니다.
- 의심되거나 확인된 면역 억제 또는 면역 결핍 상태(비장 기능 장애 및 HIV 포함)
- 자가면역 상태(예: 1/2형 당뇨병, 갑상선 질환, 소아 특발성 관절염) 및 출혈성 질환
- 1주일 이상 전신 스테로이드 사용 예. 첫 번째 연구 개입 전 3개월 동안 프레드니솔론 >0.5mg/kg/일
- 첫 번째 연구 개입 전 3개월 동안 면역억제제 또는 기타 면역 조절 약물의 만성 투여(총 14일 이상)
- 첫 번째 연구 개입 전 3개월 동안 혈액, 혈액 제제 및/또는 혈장 유도체 또는 면역글로불린 제제의 수령
임시 제외 기준:
- 첫 번째 연구 개입 전 24시간 이내에 발열(≥38.0°C) 또는 코감기 증상을 경험한 참가자
- 첫 번째 연구 개입 이전 72시간 동안 활동적으로 쌕쌕거림 또는 증가된 기관지확장제
- 첫 번째 연구 개입 전 1주 이내에 비활성화 백신으로 예방접종, 또는 첫 번째 연구 개입 전 3주 이내에 생백신
- 예방접종 전 6시간 이내에 해열제 투여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 1- 순진
그룹 1: 이전에 LAIV를 받은 적이 없는 4-6세 어린이 최대 10명.
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활성 비교기: 2- Fluenz Tetra 비강 스프레이 현탁액
그룹 2: 이전에 LAIV를 한 번 받은 4-6세 어린이 최대 10명.
비강 스프레이로 투여되는 단일 용량 백신(콧구멍당 0.1ml씩 투여되는 0.2ml).
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24개월에서 18세 미만의 어린이와 청소년의 인플루엔자 예방.
비강 스프레이로 투여되는 단일 용량 백신(콧구멍당 0.1ml씩 투여되는 0.2ml).
다른 이름들:
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활성 비교기: 3- Fluenz Tetra 비강 스프레이 현탁액
그룹 3: 이전에 두 번 예방접종을 받은 4-6세 어린이 최대 10명
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24개월에서 18세 미만의 어린이와 청소년의 인플루엔자 예방.
비강 스프레이로 투여되는 단일 용량 백신(콧구멍당 0.1ml씩 투여되는 0.2ml).
다른 이름들:
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활성 비교기: 4- Fluenz Tetra 비강 스프레이 현탁액
그룹 4: 이전에 3~4회 예방접종을 받은 4-6세 어린이 최대 10명
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24개월에서 18세 미만의 어린이와 청소년의 인플루엔자 예방.
비강 스프레이로 투여되는 단일 용량 백신(콧구멍당 0.1ml씩 투여되는 0.2ml).
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 LAIV 백신 접종 후 28일까지 분자 시그니처의 변화를 평가하기 위해
기간: 기준선 및 예방 접종 후 28일
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기준선과 예방 접종 후 28일에 참가자 간의 유전자 발현 차이를 평가합니다.
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기준선 및 예방 접종 후 28일
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기준선에서 LAIV 백신 접종 후 28일까지 면역학적 특징의 변화를 평가하기 위해
기간: 기준선 및 예방 접종 후 28일
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기준선과 백신 접종 후 28일째에 참가자들 간의 40-항체 패널 질량 세포측정법으로 분석된 면역 세포 하위 집합의 표현형 및 빈도의 차이를 평가합니다.
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기준선 및 예방 접종 후 28일
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기준선에서 LAIV 백신 접종 후 28일까지 HAI 항체 역가의 변화를 평가하기 위해
기간: 기준선 및 예방 접종 후 28일
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베이스라인 샘플과 백신 접종 후 28일째에 채취한 샘플 사이에 HAI 역가가 4배 증가한 참가자의 백분율 및 HAI 역가가 40을 초과하는 참가자의 백분율.
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기준선 및 예방 접종 후 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 LAIV 백신 접종 후 28일까지 LAIV에 대한 적응 면역 반응의 기능 변화를 평가하기 위해
기간: 기준선 및 예방 접종 후 28일
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참여자 사이에 예방접종 전과 후 28일에 PBMC 샘플에서 인플루엔자 펩티드 라이브러리 자극 후 CD4+, CD8+ T 세포 및 B 세포의 활성화 및 세포내 사이토카인 분비의 차이를 평가합니다.
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기준선 및 예방 접종 후 28일
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기준선에서 LAIV 백신 접종 후 28일까지 인플루엔자 특이 T 세포 레퍼토리(TCR)의 변화를 분석하기 위해
기간: 기준선 및 예방 접종 후 28일
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인플루엔자 펩티드 라이브러리 자극 후 활성화 마커(CD137 및 CD154)를 사용하여 식별된 분류된 인플루엔자 특이적 T 세포의 단일 세포 시퀀싱을 사용하여 기준선과 백신 접종 후 28일 사이의 TCR 레퍼토리 변화를 평가하기 위해.
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기준선 및 예방 접종 후 28일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Andrew Pollard, FRCPCH, University of Oxford
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- FluPRINT Study OVG 2018/04
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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