FluPRINT 研究：对 LAIV 的免疫和转录反应的表征

流感感染与儿童的显着发病率和死亡率有关。 虽然通常会导致自限性疾病，但儿童住院和进一步并发症（从继发性肺炎到死亡）的风险增加，反映出需要注重预防。 已证明常用的三价灭活流感疫苗 (TIV) 在儿童中的免疫原性较差。 引入减毒流感疫苗 (LAIV) 的目的是诱导比 TIV 更好的保护。 早期疗效研究表明，LAIV 在儿童中提供优于 TIV 的保护，但分子和免疫学水平的作用机制尚未得到很好的描述。 本研究旨在使用系统生物学方法从基因表达和免疫学角度了解 LAIV 的工作原理，并将这些发现与适应性免疫反应和免疫原性联系起来。 这项研究的成功将产生第一个全面的细胞和分子特征图，这是对儿童 LAIV 疫苗接种成功反应的基础。

引入 LAIV 是为了通过刺激抗体和 T 细胞反应来提供更广泛的保护。 目前，广泛使用 LAIV 的两个主要障碍是对其有效性的担忧和缺乏明确的免疫保护相关性。 在这项研究中，研究人员通过识别参与疫苗诱导反应的关键基因和免疫细胞，旨在了解 LAIV 的分子和免疫机制。

2016 年，美国疾病控制和预防中心在对 2015/2016 赛季的分析中建议不要使用 LAIV，因为它的效果不佳。 然而，根据英国和芬兰的两个公共卫生当局的评估，同一季节的同一疫苗具有很高的有效性。 目前尚不清楚造成这种差异的原因。 英国的年度儿童流感疫苗计划始于 2013/2014 流感季节，引入了新获得许可的 LAIV。 为符合条件的健康儿童提供了单剂 LAIV，而临床风险组中 9 岁以下的儿童则提供了两剂疫苗。 到 2016/2017 季节，LAIV 成为英国 2 至 18 岁儿童和青少年的许可疫苗。 英国已发现 LAIV 在 2015/2016 季节的有效性为 58% 的证据，因此它继续推荐使用它。

在这项研究中，研究人员将对儿童队列进行 LAIV，并研究观察到的变异性的免疫学基础，并通过应用系统生物学工具和机器学习算法进行预测建模来定义适应性免疫的作用。 通过拟议的项目追踪流感疫苗在免疫系统上的印记，称为 FluPRINT，将有助于确定幼儿疫苗诱导保护的细胞特征，这对于开发新一代流感疫苗至关重要对该目标人群有效。

该项目将涵盖一个在人类中研究很少的问题，即疫苗接种后流感特异性 T 细胞的作用。 将接种疫苗后的细胞特征和 T 细胞库与疫苗功效相关联是解决当前有关使用 LAIV 的问题的一种新方法。 通过首次探索疫苗对儿童流感特异性 T 细胞库的影响，而儿童的适应性免疫系统仍在开发中，预计获得的结果将增加对流感疫苗有效性机制的理解。

尽管在市场上已有多年，但尚未确定 LAIV 保护的相关性。 最近使用系统生物学和计算方法的研究确定了 B 和 T 细胞的基线频率，以预测 TIV 疫苗接种后第 28 天的抗体反应。 尚未报道一种类似的方法来定义驱动对 LAIV 的免疫力的细胞特征。 目前的研究旨在评估免疫细胞（重点是 T 细胞和 B 细胞）的详细表型和功能分析，结合分子特征，这将提供对 LAIV 保护机制的见解。 为了全面探究不同免疫细胞的表型和功能概况，在拟议的研究中，研究人员将使用质谱流式细胞术 (CyTOF)、Luminex 和转录组分析分析 4-6 岁儿童在 LAIV 疫苗接种前和 28 天后的血液样本，这将与 HAI 滴度相关。 这项研究将是一项探索性研究，将 30 至 40 名儿童分为 4 组；第 1 组：最多 10 名以前从未接受过 LAIV 的 4-6 岁儿童。 第 2 组：最多 10 名 4-6 岁儿童之前接种过一次 LAIV，第 3 组：最多 10 名 4-6 岁儿童之前接种过两次疫苗，第 4 组：最多 10 名 4-6 岁儿童接种过疫苗 3或 4 次。