疾患活動性の制御による低血清濃度を目指すアダリムマブ減量 (ADDORA-low)

関節リウマチのケアを最適化するために、生物学的製剤が処方されることがよくあります。 関節の破壊を防ぐためには、寛解または低疾患活動性を維持する必要があります。 これまで臨床医は、寛解または低疾患活動性を維持するために初期治療レジメンを継続していました。 生物学的療法は高価であり、重篤な感染症の用量依存リスクとして患者の負担と関連しているため、疾患活動性が安定して低い関節リウマチ患者の大部分が、疾患の再発なしに用量を減らすことができることを示すために、複数の研究が実施されています。 さらに、ヨーロッパとアメリカの最新の推奨事項では、寛解が持続する場合や疾患の活動性が低い場合には、bDMARD の投与量を減らすか中止するよう求められています。 しかし、これをどのように実行すべきかについての推奨事項はありません。

現在、ほとんどの臨床医は、28 関節の疾患活動性スコア (DAS28) と臨床疾患活動性指数 (CDAI) を使用して、減量戦略を監視しています。 疾患活動性に基づく減量は安全で費用対効果が高いですが、比較的新しい戦略は、血清薬物濃度を使用した減量 (治療薬モニタリング) です。 ほとんどの生物製剤は、患者間で薬物動態が大きく異なるという特徴があり、表示された用量で投与した場合、広範囲の薬物濃度が生じます。 治療薬のモニタリングは、バイオ医薬品の投与量を最適化し、患者のケアを個人レベルで改善するための貴重なツールとなります。 炎症性腸疾患などの他の自己免疫疾患では、経験的な減量よりも優れていると考えられており、すでに臨床で適用されています。

治療薬モニタリングの背後にある理論的根拠は、投薬量が血清薬物レベルと相関し、薬物濃度が治療効果と相関するということです。 後者の概念は、Pouw らによって adalimumb について実証されています。 アダリムマブの血清濃度は 5 ～ 8 mg/L の範囲で十分な反応が得られます。 治療の第一段階では、免疫原性を制御するのに十分なほど薬物濃度を高くする必要があります。 第 2 段階 (28 週後) で疾患活動性を制御するには、おそらく 5 mg/L より低い濃度で十分です。 私たちの研究グループは 2018 年に、投与間隔を 50% 延長してアダリムマブの投与量を減らすことは、アダリムマブ レベルが 8mg/L を超える患者では継続に対して非劣性であることを示しました。 さらに、最近発表されたデータは、0.1 ～ 0.5 mg/L の濃度でこの段階の TNF を制御するのに十分であることを示唆しています。 患者の約 70% が 5 mg/L を超えるアダリムマブ濃度を持っているため、適切な反応には 5 mg/L のアダリムマブ濃度で十分です (7)。

仮説は、1/ 5mg/l を目指して TDM を使用して 28 週間後に良好な状態にある RA 患者のアダリムマブの漸減 (および疾患活動性の測定) は、疾患管理の維持とアダリムマブの使用の減少をもたらし、2/ より低い標的薬物への漸減をもたらすというものです。 2 mg/L のレベルは、疾患活動性の制御と安全性に関して、より高い 5 mg/L の目標に劣らず、アダリムマブの低減に優れています。 これらのより低い目標を達成するための漸減 (たとえば、レベルが 10 mg/L を超える患者の間隔を直接倍増する) は、有効な薬物用量が最も低くなる可能性があります。

少なくとも 28 週間アダリムマブで治療され、血清アダリムマブ濃度が 5 mg/L を超える関節リウマチ患者において、2 mg/L または 5 mg/L のアダリムマブ濃度を目標とした減量後の疾患活動性は、このマルチテストで評価されます。センター、無作為化、シングル ブラインド トレイル。 アダリムマブ濃度が 5mg/L を超える患者は、薬物レベル 2 mg/L を目指して投与間隔を延長するか、薬物レベル 5 mg/L を目指して、無作為に減量に割り当てられます。 新たに開発されたアルゴリズムを使用して、各患者の間隔延長を決定します

疾患の状態、機能、アダリムマブ血清濃度、抗薬物抗体、および医療費に関するデータは、この研究中に収集されます。