질병 활동의 제어와 함께 낮은 혈청 농도를 목표로 하는 Adalimumab 용량 감소 (ADDORA-low)

생물학적 제제는 류마티스 관절염 관리를 최적화하기 위해 자주 처방됩니다. 관절 파괴를 예방하기 위해서는 완화 또는 낮은 질병 활성도를 유지하는 것이 필요합니다. 지금까지 임상의는 차도 또는 낮은 질병 활성도를 유지하기 위해 초기 치료 요법을 계속 사용했습니다. 생물학적 요법은 비용이 많이 들고 중증 감염에 대한 용량 의존적 위험으로서 환자 부담과 관련이 있기 때문에 많은 수의 연구가 안정적으로 낮은 질병 활성도를 보이는 류마티스 관절염 환자가 질병의 재발 없이 용량을 줄일 수 있음을 보여주기 위해 수행되었습니다. 또한 최신 유럽 및 미국 권장 사항은 지속적인 완화 또는 낮은 질병 활동의 경우 복용량을 줄이거나 bDMARD를 중단하도록 제안합니다. 그러나 이를 수행하는 방법에 대한 권장 사항은 없습니다.

현재 대부분의 임상의는 28개 관절의 질병 활동 점수(DAS28)와 임상 질병 활동 지수(CDAI)를 사용하여 선량 감소 전략을 모니터링합니다. 질병 활동에 따른 용량 감소가 안전하고 비용 효율적이지만 상대적으로 새로운 전략은 혈청 약물 농도를 사용하는 용량 감소(치료 약물 모니터링)입니다. 대부분의 생물학적 제제는 환자 사이에 약동학이 광범위하게 변하는 것을 특징으로 하며, 표시된 용량으로 투여했을 때 광범위한 약물 농도를 초래합니다. 치료 약물 모니터링은 바이오 의약품의 복용량을 최적화하고 개별 수준에서 환자 치료를 개선하는 데 유용한 도구가 될 수 있습니다. 염증성 장질환과 같은 다른 자가면역질환에서는 경험적 용량감소보다 우수한 것으로 여겨져 이미 임상에 적용되고 있다.

치료 약물 모니터링의 근거는 약물 용량이 혈청 약물 수준과 상관관계가 있고 약물 농도가 치료 효과와 상관관계가 있다는 것입니다. 후자의 개념은 Pouw et al. 적절한 반응을 위해서는 5-8 mg/L 범위의 Adalimumab 혈청 농도가 충분합니다. 치료의 첫 번째 단계에서 약물 농도는 면역원성을 제어할 수 있을 만큼 충분히 높아야 합니다. 2단계(28주 후)에서 질병 활동을 제어하려면 5mg/L보다 낮은 농도가 충분할 것입니다. 우리 연구 그룹은 2018년에 투약 간격을 50% 연장하여 아달리무맙 용량을 줄이는 것이 아달리무맙 수치 > 8mg/L인 환자에서 지속에 비열등하다는 것을 설명했습니다. 또한, 최근 발표된 데이터는 0.1-0.5mg/L의 농도가 이 단계에서 TNF를 제어하기에 충분함을 시사합니다. 환자의 약 70%가 5mg/L 이상의 아달리무맙 농도를 갖고 있고, 5mg/L의 아달리무맙 농도가 적절한 반응에 충분하기 때문에(7) 많은 환자가 과다 노출될 수 있습니다.

가설은 1/ 5mg/l(및 질병 활성도 측정)를 목표로 하는 TDM을 사용하여 28주 후 RA 환자에서 테이퍼링 아달리무맙이 질병 통제를 유지하고 더 낮은 아달리무맙 사용을 초래하고, 2/ 더 낮은 표적 약물로 테이퍼링하는 것입니다. 2 mg/L 수준은 질병 활동 제어 및 안전성 측면에서 더 높은 5mg/l 목표보다 열등하지 않으며 아달리무맙 감소에서 우수합니다. 이러한 더 낮은 목표를 달성하기 위한 테이퍼링(예: 수치 > 10 mg/L인 환자에서 간격을 직접 두 배로 늘림)은 가장 낮은 유효 약물 용량을 초래할 수 있습니다.

최소 28주 동안 아달리무맙으로 치료받고 혈청 아달리무맙 농도가 5mg/L를 초과하는 류마티스성 관절염 환자에서 2mg/L 또는 5mg/L의 아달리무맙 농도를 목표로 하는 용량 감소 후 질병 활성도가 이 다단계 시험에서 평가될 것입니다. 중앙, 무작위, 단일 블라인드 트레일. 아달리무맙 농도가 5mg/L 이상인 환자는 2mg/L의 약물 수준을 목표로 하거나 5mg/L의 약물 수준을 목표로 하는 투여 간격을 연장하여 용량 감소에 무작위로 배정됩니다. 새로 개발된 알고리즘을 사용하여 각 환자의 간격 연장을 결정합니다.

질병 상태, 기능, 아달리무맙 혈청 농도, 항약물 항체 및 의료 비용에 관한 데이터가 이 연구 동안 수집될 것입니다.