旨在控制疾病活动的低血清浓度的阿达木单抗剂量减少 (ADDORA-low)

生物制剂经常用于优化类风湿性关节炎护理。 为了防止关节破坏，有必要保持缓解或低疾病活动度。 到目前为止，临床医生习惯于继续初始治疗方案以维持缓解或低疾病活动度。 由于生物疗法昂贵，并且由于严重感染的剂量依赖性风险而与患者负担相关，多项研究表明，大部分具有稳定的低疾病活动的类风湿性关节炎患者可以减少剂量而不会复发疾病。 此外，最新的欧洲和美国建议提出在持续缓解或疾病活动度低的情况下减少剂量或停用 bDMARD。 然而，没有关于如何执行此操作的建议。

目前，大多数临床医生使用 28 个关节的疾病活动评分 (DAS28) 和临床疾病活动指数 (CDAI) 来监测剂量减少策略。 尽管疾病活动指导下的剂量减少是安全且具有成本效益的，但一种相对新颖的策略是使用血清药物浓度（治疗药物监测）减少剂量。 大多数生物制剂的特点是患者之间的药代动力学差异很大，导致在按标示剂量给药时药物浓度范围很广。 治疗药物监测可以成为优化生物药物剂量和改善患者个人护理水平的宝贵工具。 在其他自身免疫性疾病中，如炎症性肠病，它被认为优于经验性剂量减少，并已应用于临床实践。

治疗药物监测背后的基本原理是药物剂量与血清药物水平相关，药物浓度与治疗效果相关。 Pouw 等人对 adalimumb 证明了后一个概念。 5-8 mg/L 范围内的阿达木单抗血清浓度足以产生足够的反应。 在治疗的第一阶段，药物浓度必须足够高以控制免疫原性。 为了在第二阶段（28 周后）控制疾病活动，低于 5 mg/L 的浓度可能就足够了。 我们的研究小组在 2018 年表明，在阿达木单抗水平 > 8mg/L 的患者中，通过将给药间隔延长 50% 来减少阿达木单抗剂量并不劣于继续给药。 此外，最近公布的数据表明，0.1-0.5 mg/L 的浓度足以控制此阶段的 TNF。 由于大约 70% 的患者阿达木单抗浓度高于 5 mg/l，而 5 mg/L 的阿达木单抗浓度足以产生足够的反应 (7)，因此很大一部分患者可能会过度暴露。

假设是 1/ RA 患者在 28 周后使用目标为 5mg/l（和疾病活动测量）的 TDM 逐渐减量阿达木单抗，结果维持疾病控制并减少阿达木单抗的使用，并且 2/ 逐渐减量至较低的目标药物2 mg/L 的水平在疾病活动控制和安全性方面不劣于更高的 5mg/l 目标，并且在阿达木单抗减少方面更优。 逐渐减量以实现这些较低的目标（例如水平> 10 mg / L的患者的间隔直接加倍）可能会导致最低有效药物剂量。

在接受阿达木单抗治疗至少 28 周且血清阿达木单抗浓度高于 5 mg/L 的类风湿性关节炎患者中，剂量减少后的疾病活动，目标阿达木单抗浓度为 2 mg/L 或 5 mg/L，将在该多学科评估中进行评估中心、随机、单盲试验。 阿达木单抗浓度高于 5 mg/L 的患者将被随机分配到剂量减少组，方法是延长给药间隔以达到 2 mg/L 的药物水平或达到 5 mg/L 的药物水平。 使用新开发的算法来确定每个患者的间隔延长

在本研究期间将收集有关疾病状态、功能、阿达木单抗血清浓度、抗药抗体和医疗费用的数据。