Adalimumabiannoksen pienennys Tavoitteena alhainen seerumipitoisuus ja torjua sairauden aktiivisuutta (ADDORA-low)

Nivelreuman hoidon optimoimiseksi määrätään usein biologisia aineita. Nivelten tuhoutumisen estämiseksi on välttämätöntä säilyttää remissio tai alhainen sairauden aktiivisuus. Tähän asti kliinikoilla oli tapana jatkaa alkuperäistä hoito-ohjelmaa remission tai alhaisen taudin aktiivisuuden ylläpitämiseksi. Koska biologinen hoito on kallista ja siihen liittyy potilastaakka annoksesta riippuvaisena vakavien infektioiden riskinä, on tehty useita tutkimuksia sen osoittamiseksi, että suuri osa nivelreumapotilaista, joilla on vakaasti alhainen sairauden aktiivisuus, voi pienentää annostaan ​​ilman taudin uusiutumista. Lisäksi uusimmat eurooppalaiset ja amerikkalaiset suositukset edellyttävät annostuksen pienentämistä tai bDMARD-lääkkeiden käytön lopettamista jatkuvan remission tai taudin alhaisen aktiivisuuden tapauksessa. Ei kuitenkaan ole annettu suosituksia siitä, miten tämä tulisi toteuttaa.

Tällä hetkellä useimmat kliinikot käyttävät Disease Activity Scorea 28 nivelessä (DAS28) ja Clinical Disease Activity Indexiä (CDAI) seuratakseen annoksen pienentämisstrategioita. Vaikka taudin aktiivisuusohjattu annoksen pienentäminen on turvallista ja kustannustehokasta, suhteellisen uusi strategia on annoksen pienentäminen käyttämällä seerumin lääkepitoisuuksia (terapeuttinen lääkemonitorointi). Useimmille biologisille lääkkeille on ominaista suuri farmakokinetiikka vaihtelu potilaiden välillä, mikä johtaa laajaan lääkepitoisuuksien vaihteluväliin, kun niitä annetaan merkityllä annoksella. Terapeuttinen lääkeseuranta voi olla arvokas työkalu biofarmaseuttisten valmisteiden annostuksen optimoinnissa ja potilaiden hoidon parantamisessa yksilötasolla. Muissa autoimmuunisairauksissa, kuten tulehduksellisessa suolistosairaudessa, sen uskotaan olevan parempi kuin empiirinen annoksen pienentäminen, ja sitä sovelletaan jo kliinisessä käytännössä.

Terapeuttisen lääkkeen seurannan taustalla on se, että lääkeannos korreloi seerumin lääketasojen kanssa ja lääkepitoisuus korreloi terapeuttisen vaikutuksen kanssa. Jälkimmäisen käsityksen ovat osoittaneet adalimumbille Pouw et ai. Seerumin adalimumabipitoisuus 5-8 mg/l on riittävä riittävään vasteeseen. Hoidon ensimmäisessä vaiheessa lääkepitoisuuden on oltava riittävän korkea immunogeenisyyden hallitsemiseksi. Taudin aktiivisuuden hallitsemiseksi toisessa vaiheessa (28 viikon jälkeen) pienemmät pitoisuudet kuin 5 mg/l ovat todennäköisesti riittäviä. Tutkimusryhmämme havainnollisti vuonna 2018, että adalimumabiannoksen pienentäminen pidentämällä annosväliä 50 %:lla ei ole huonompi kuin jatkaminen potilailla, joiden adalimumabipitoisuus on > 8 mg/l. Lisäksi äskettäin julkaistut tiedot viittaavat siihen, että pitoisuudet 0,1-0,5 mg/l ovat riittäviä hallitsemaan TNF:ää tässä vaiheessa. Koska noin 70 %:lla potilaista adalimumabipitoisuus on yli 5 mg/l, kun taas adalimumabipitoisuus 5 mg/l riittää riittävään vasteeseen (7), suuri osa potilaista saattaa siten olla ylialtistuneita.

Hypoteesi on, että 1/ kapeneva adalimumabi nivelreumapotilaalla, joka voi hyvin 28 viikon jälkeen TDM:llä, jonka tavoitteena on 5 mg/l (ja taudin aktiivisuuden mittaaminen), johtaa taudin hallinnan säilyttämiseen ja adalimumabin käytön vähenemiseen, ja että 2/ kapeneminen pienempään kohdelääkkeeseen 2 mg/l ei ole huonompi kuin korkeampi 5 mg/l tavoite taudin aktiivisuuden hallinnassa ja turvallisuudessa, ja se on parempi adalimumabin vähentämisessä. Kapeneminen näiden alempien tavoitteiden saavuttamiseksi (esimerkiksi välin suora kaksinkertaistaminen potilailla, joiden taso on > 10 mg/l) saattaa johtaa pienimpään tehokkaaseen lääkeannokseen.

Taudin aktiivisuus annoksen pienentämisen jälkeen, tavoitteena adalimumabipitoisuus 2 mg/l tai 5 mg/l, nivelreumapotilailla, joita on hoidettu adalimumabilla vähintään 28 viikkoa ja seerumin adalimumabipitoisuus yli 5 mg/l, arvioidaan tässä monissa tutkimuksissa. keskus, satunnaistettu, yksisokkoinen polku. Potilaat, joiden adalimumabipitoisuus on yli 5 mg/l, määrätään satunnaisesti pienentämään annosta pidentämällä annosväliä siten, että lääketaso on 2 mg/l tai lääketaso 5 mg/l. Äskettäin kehitettyä algoritmia käytetään intervallin pidentymisen määrittämiseen jokaiselle potilaalle

Tämän tutkimuksen aikana kerätään tietoja sairauden tilasta, toiminnasta, seerumin adalimumabin pitoisuuksista, lääkkeiden vastaisista vasta-aineista ja lääketieteellisistä kustannuksista.