Reducción de la dosis de adalimumab con el objetivo de lograr una concentración sérica baja con el control de la actividad de la enfermedad (ADDORA-low)

Los agentes biológicos se recetan con frecuencia para optimizar el cuidado de la artritis reumatoide. Para prevenir la destrucción articular es necesario mantener la remisión o baja actividad de la enfermedad. Hasta ahora, los médicos solían continuar con el régimen de tratamiento inicial para mantener la remisión o la baja actividad de la enfermedad. Dado que la terapia biológica es costosa y está asociada con la carga del paciente como riesgo dependiente de la dosis de infecciones graves, se han realizado múltiples estudios para demostrar que una gran proporción de pacientes con artritis reumatoide con actividad baja estable de la enfermedad pueden reducir su dosis sin recaída de la enfermedad. Además, las últimas recomendaciones europeas y americanas plantean reducir la dosis o suspender los FAMEb en caso de remisión persistente o baja actividad de la enfermedad. Sin embargo, no hay recomendaciones sobre cómo debe llevarse a cabo.

Actualmente, la mayoría de los médicos utilizan la puntuación de actividad de la enfermedad en 28 articulaciones (DAS28) y el índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI) para controlar las estrategias de reducción de dosis. Aunque la reducción de la dosis guiada por la actividad de la enfermedad es segura y rentable, una estrategia relativamente novedosa es la reducción de la dosis utilizando concentraciones séricas del fármaco (monitorización terapéutica del fármaco). La mayoría de los productos biológicos se caracterizan por una amplia variación en la farmacocinética entre pacientes, lo que da como resultado una amplia gama de concentraciones del fármaco cuando se administra en la dosis indicada en la etiqueta. La monitorización de fármacos terapéuticos puede ser una herramienta valiosa para optimizar la dosificación de productos biofarmacéuticos y mejorar la atención al paciente a nivel individual. En otras enfermedades autoinmunes, como la enfermedad inflamatoria intestinal, se cree que es superior a la reducción de dosis empírica y ya se aplica en la práctica clínica.

La razón fundamental detrás de la monitorización de fármacos terapéuticos es que la dosis del medicamento se correlaciona con los niveles séricos del fármaco y la concentración del fármaco se correlaciona con el efecto terapéutico. La última noción se demuestra para adalimumb por Pouw et al. La concentración sérica de adalimumab en un rango de 5-8 mg/L es suficiente para una respuesta adecuada. En la primera fase del tratamiento, la concentración del fármaco debe ser lo suficientemente alta para controlar la inmunogenicidad. Para controlar la actividad de la enfermedad en la segunda fase (después de 28 semanas), probablemente sean suficientes concentraciones inferiores a 5 mg/l. Nuestro grupo de estudio ilustró en 2018 que la reducción de la dosis de adalimumab mediante la prolongación del intervalo de dosificación en un 50 % no es inferior a la continuación en pacientes con niveles de adalimumab > 8 mg/L. Además, datos publicados recientemente sugieren que concentraciones de 0,1-0,5 mg/L son suficientes para controlar el TNF en esta fase. Dado que alrededor del 70 % de los pacientes tienen una concentración de adalimumab superior a 5 mg/l, mientras que una concentración de adalimumab de 5 mg/l es suficiente para una respuesta adecuada (7), una gran parte de los pacientes podrían estar sobreexpuestos.

La hipótesis es que 1/ la reducción gradual de adalimumab en pacientes con AR que evolucionan bien después de 28 semanas usando TDM con el objetivo de 5 mg/l (y la medición de la actividad de la enfermedad) da como resultado el mantenimiento del control de la enfermedad y un menor uso de adalimumab, y que 2/ la reducción gradual a un fármaco diana más bajo el nivel de 2 mg/l no es inferior al objetivo superior de 5 mg/l con respecto al control de la actividad de la enfermedad y la seguridad, y es superior en la reducción de adalimumab. La reducción gradual para lograr estos objetivos más bajos (por ejemplo, la duplicación directa del intervalo en pacientes con niveles > 10 mg/l) podría resultar en la dosis efectiva más baja del fármaco.

La actividad de la enfermedad después de la reducción de la dosis, con el objetivo de una concentración de adalimumab de 2 mg/L o 5 mg/L, en pacientes con artritis reumatoide tratados con adalimumab durante al menos 28 semanas y una concentración sérica de adalimumab superior a 5 mg/L, se evaluará en este estudio multidisciplinario. ensayo central, aleatorizado, simple ciego. Los pacientes con una concentración de adalimumab superior a 5 mg/l se asignarán aleatoriamente a una reducción de la dosis ampliando su intervalo de dosificación con el objetivo de alcanzar un nivel de fármaco de 2 mg/l o de 5 mg/l. Se utiliza un algoritmo recientemente desarrollado para determinar la prolongación del intervalo para cada paciente

Durante este estudio se recopilarán datos sobre el estado de la enfermedad, el funcionamiento, las concentraciones séricas de adalimumab, los anticuerpos antidrogas y los costos médicos.