健康な参加者と比較した中等度の肝障害を持つ参加者におけるペキシダルチニブの研究

包含基準:

• スクリーニング: 18 歳から 75 歳までの男女の参加者で、スクリーニング時のボディマス指数 (BMI) が 18 kg/m^2 から 40 kg/m^2 まで。

肝障害（HI）のある参加者は、以下を持っている必要があります：

• -超音波検査、コンピューター断層撮影スキャン、肝生検、または磁気共鳴画像法によって診断された慢性肝疾患の記録された病歴、または慢性（> 6か月）のB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス感染の病歴。
• -国立がん研究所-臓器機能不全ワーキンググループ（NCI-ODWG）の基準によって評価された中等度のHI（総ビリルビン[TBIL]> 1.5から正常上限[ULN]の3倍）ギルバート症候群によるものではない。
• 身体検査での正常または非臨床的に関連する所見、および臨床検査評価における正常範囲または非臨床的に関連する偏差。 ただし、治験責任医師の意見では参加者の HI と一致しているという所見は除きます。
• 治験責任医師の意見における臨床的安定性。

• 出産の可能性がない女性参加者 (健康な参加者と HI 参加者の両方) は、次の条件を満たす必要があります。

  • 外科的無菌（すなわち、投与の少なくとも6か月前に両側卵管結紮または両方の卵巣および/または子宮の除去、または子宮卵管造影を伴うEssure® [手順の12週間後に卵管閉塞を確認するための文書]）。
  • 卵胞刺激ホルモン（FSH）またはエストラジオール検査によって確認された、投与前の少なくとも12か月連続した自然閉経後（月経の自然停止）。
• 出産の可能性のある女性参加者（健康な被験者とHI被験者の両方）は、避妊療法のバリア法に同意するか、投与後1か月まで妊娠を防ぐために性交を控える必要があります。 参加者が経口避妊薬を使用している場合、参加者は経口避妊薬に加えてバリア法を使用する必要があります。 女性の参加者は、投与後少なくとも 2 週間は授乳を控える必要があります。
• 男性参加者（健康な被験者とHI被験者の両方）は、チェックインからペキシダルチニブの投与後1か月まで、外科的に無菌にするか、ダブルバリア避妊法を使用することに同意する必要があります。 また、男性の参加者は、チェックインからペキシダルチニブ投与後 1 か月まで精子を提供してはなりません。

除外基準:

• -臨床的に関連する異常な病歴、身体所見、ECG、またはスクリーニング評価での検査値 研究の目的または参加者の安全を妨げる可能性がある
• -原発性胆汁性肝硬変または原発性硬化性胆管炎の参加者
• -併用薬（CYP3A4 [例、イトラコナゾール、リファンピン]、CYP2C9 [例、フルコナゾール、カルバマゼピン]およびウリジン5'-ジホスホ-グルクロノシルトランスフェラーゼ（UGT）[例、プロベネシド、リファンピン]の中等度または強力な阻害剤または誘導剤）の2週間前投与および試験中
• -経口投与された薬物の吸収および/または排泄を潜在的に変更する可能性のある胃または腸の手術または切除の履歴（虫垂切除術、ヘルニア修復、および/または胆嚢摘出術を除く）
• -任意の薬物に対する重度の副作用の存在または履歴（ペニシリンを除く）
• -2日目のスクリーニング時またはチェックイン時の薬物乱用スクリーニング（薬物が認可された医療提供者によって医学的に処方されている場合を除く）またはアルコール呼気検査、または10本以下のタバコまたは同等の喫煙に同意しない参加者スクリーニングから登録までの日、および臨床ユニットでの居住期間中、1日あたり5本以下のタバコ、および服用後6時間に制限することはできません
• -血清クレアチニンの除去に影響を与えることが知られている薬物（例、トリメトプリムまたはシメチジン）および腎尿細管分泌の阻害剤（例、プロベネシド）の併用 -2日目から60日以内
• -研究者の意見では、臨床的に重要な異常なECGの履歴または存在、および/またはフリデリシアの公式を使用して心拍数に対して補正されたQT間隔（QTcF） ≥450ミリ秒（ms）および健康な男性および女性の参加者の≥470 ms 、それぞれ、およびスクリーニングで HI を持つ参加者の場合は >500 ミリ秒
• チェックインの 72 時間前までのアルコールと、チェックインの 48 時間前および外出禁止中のカフェイン含有飲料の摂取
• 男性の場合は週に 28 単位以上、女性の場合は週に 14 単位以上のアルコールを摂取している（アルコール 1 単位は、ビール 0.5 パイント、ワイン 4 オンス（オンス）、スピリッツ 1 オンスに相当）、または-過去2年以内のアルコール依存症または薬物/化学乱用の重要な履歴
• -HBsAgおよび抗C型肝炎ウイルス（HCV）（健康な参加者）、A型肝炎ウイルス（HAV）免疫グロブリンM、または抗HIVタイプ1およびタイプ2（すべての参加者）の陽性血清学
• -試験前の3か月間に450 mLを超える血液が失われた（例、献血者として）
• -現在の登録、またはペキシダルチニブの30日以内に治験機器または製品を受け取ってから、または他の治験薬を受け取ってから、少なくとも30日または5つの消失半減期のいずれか長い方をまだ完了していない