Estudo de Pexidartinibe em Participantes com Insuficiência Hepática Moderada Comparado com Participantes Saudáveis

Critério de inclusão:

• Triagem: participantes do sexo masculino e feminino, de 18 anos a 75 anos de idade, inclusive, com índice de massa corporal (IMC) 18 kg/m^2 a 40 kg/m^2, inclusive na triagem.

Os participantes com insuficiência hepática (HI) devem ter:

• História documentada de doença hepática crônica diagnosticada por ultrassonografia, tomografia computadorizada, biópsia hepática ou ressonância magnética ou história de infecção crônica (>6 meses) pelo vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C.
• HI moderado conforme avaliado pelos critérios do National Cancer Institute-Organ Dysfunction Working Group (NCI-ODWG) (bilirrubina total [TBIL] >1,5 a 3x limite superior do normal [LSN]) não devido à síndrome de Gilbert.
• Achados normais ou não clinicamente relevantes no exame físico e limites normais ou desvios não clinicamente relevantes nas avaliações laboratoriais clínicas, com exceção dos achados que, na opinião do investigador, são consistentes com o HI do participante.
• Estabilidade clínica na opinião do investigador.

• Participantes do sexo feminino (participantes saudáveis ​​e com HI) que não têm potencial para engravidar devem:

  • Cirurgicamente estéril (isto é, laqueadura tubária bilateral ou remoção de ambos os ovários e/ou útero pelo menos 6 meses antes da dosagem, ou Essure® com histerossalpingografia [documentação para confirmar a oclusão tubária 12 semanas após o procedimento]).
  • Naturalmente pós-menopáusica (interrupção espontânea da menstruação) por pelo menos 12 meses consecutivos antes da administração, confirmada por teste de hormônio folículo estimulante (FSH) ou estradiol.
• Participantes do sexo feminino (tanto saudáveis ​​quanto com HI) em idade fértil devem concordar com o método de barreira da terapia anticoncepcional ou abster-se de relações sexuais para evitar a gravidez até 1 mês após a dose. Se a participante estiver usando anticoncepcional oral, ela precisa usar o método de barreira além do anticoncepcional oral. As participantes do sexo feminino devem abster-se de amamentar por pelo menos 2 semanas após a dose.
• Os participantes do sexo masculino (tanto saudáveis ​​quanto indivíduos com HI) devem ser cirurgicamente estéreis ou concordar em usar métodos contraceptivos de dupla barreira desde o check-in até 1 mês após a dose de pexidartinibe. Além disso, os participantes do sexo masculino não devem doar esperma do Check-in até 1 mês após a administração do pexidartinibe.

Critério de exclusão:

• História anormal clinicamente relevante, achados físicos, ECG ou valores laboratoriais na avaliação de triagem que possam interferir nos objetivos do estudo ou na segurança do participante
• Participantes com cirrose biliar primária ou colangite esclerosante primária
• Medicação concomitante (inibidor moderado ou forte ou indutor do CYP3A4 [por exemplo, itraconazol, rifampicina], CYP2C9 [por exemplo, fluconazol, carbamazepina] e uridina 5'-difosfo-glucuronosiltransferase (UGT) [por exemplo, probenecida, rifampicina]) dentro de 2 semanas antes dosagem e ao longo do estudo
• História de cirurgia ou ressecção estomacal ou intestinal que poderia potencialmente alterar a absorção e/ou excreção de medicamentos administrados por via oral (com exceção de apendicectomia, correção de hérnia e/ou colecistectomia)
• Presença ou história de reação adversa grave a qualquer medicamento (exceto penicilina)
• Uma triagem positiva de drogas de abuso (a menos que a droga seja medicamente prescrita por um profissional de saúde licenciado) ou teste de bafômetro de álcool na Triagem ou no Check-in no Dia -2 ou um participante que não concorda em fumar ≤10 cigarros ou equivalente por dia desde a triagem até a inscrição, e não pode ser restringido a ≤ 5 cigarros por dia e por 6 horas após a dose durante o período de residência na unidade clínica
• Uso concomitante de medicamentos conhecidos por afetar a eliminação da creatinina sérica (por exemplo, trimetoprim ou cimetidina) e inibidores da secreção tubular renal (por exemplo, probenecida) dentro de 60 dias do Dia -2
• História ou presença de um ECG anormal, que, na opinião do investigador, é clinicamente significativo e/ou um intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) ≥450 milissegundos (ms) e ≥470 ms para participantes saudáveis ​​do sexo masculino e feminino , respectivamente, e >500 ms para participantes com HI na Triagem
• Consumo de álcool nas 72 horas anteriores ao Check-in e bebidas que contenham cafeína nas 48 horas anteriores ao Check-in e durante o confinamento
• Consumo de mais de 28 unidades de álcool por semana para homens ou 14 unidades de álcool por semana para mulheres, onde 1 unidade de álcool equivale a meio litro de cerveja, 4 onças (oz) de vinho ou 1 oz de destilados, ou história significativa de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos nos últimos 2 anos
• Sorologia positiva para HBsAg e anti-vírus da hepatite C (HCV) (participantes saudáveis), imunoglobulina M do vírus da hepatite A (HAV) ou anti-HIV Tipo 1 e Tipo 2 (todos os participantes)
• Perda de mais de 450 mL de sangue durante os 3 meses anteriores ao ensaio (por exemplo, como doador de sangue)
• Inscrição atual ou ainda não completou pelo menos 30 dias ou 5 meias-vidas de eliminação, o que for mais longo, desde o recebimento de um dispositivo ou produto experimental ou recebimento de outros agentes experimentais dentro de 30 dias de pexidartinibe