Studie van Pexidartinib bij deelnemers met matige leverfunctiestoornis in vergelijking met gezonde deelnemers

Inclusiecriteria:

• Screening: Mannelijke en vrouwelijke deelnemers van 18 jaar tot en met 75 jaar met een body mass index (BMI) van 18 kg/m^2 tot en met 40 kg/m^2 bij Screening.

Deelnemers met een leverfunctiestoornis (HI) moeten beschikken over:

• Gedocumenteerde geschiedenis van chronische leverziekte gediagnosticeerd door echografie, computertomografiescan, leverbiopsie of magnetische resonantiebeeldvorming of geschiedenis van chronische (> 6 maanden) hepatitis B-virus- of hepatitis C-virusinfectie.
• Matige HI zoals beoordeeld door de criteria van de National Cancer Institute-Organ Dysfunction Working Group (NCI-ODWG) (totaal bilirubine [TBIL] >1,5 tot 3x bovengrens van normaal [ULN]) niet te wijten aan het syndroom van Gilbert.
• Normale of niet-klinisch relevante bevindingen bij lichamelijk onderzoek en normale limieten of niet-klinisch relevante afwijkingen in klinische laboratoriumevaluaties, met uitzondering van bevindingen die naar de mening van de onderzoeker consistent zijn met de HI van de deelnemer.
• Klinische stabiliteit volgens de onderzoeker.

• Vrouwelijke deelnemers (zowel gezonde als HI-deelnemers) die niet zwanger kunnen worden, moeten:

  • Chirurgisch steriel (dwz bilaterale afbinding van de eileiders of verwijdering van beide eierstokken en/of baarmoeder ten minste 6 maanden vóór toediening, of Essure® met hysterosalpingogram [documentatie om occlusie van de eileiders 12 weken na de procedure te bevestigen]).
  • Natuurlijke postmenopauzale (spontane stopzetting van de menstruatie) gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden voorafgaand aan de dosering, bevestigd door follikelstimulerend hormoon (FSH) of oestradioltesten.
• Vrouwelijke deelnemers (zowel gezonde als HI-proefpersonen) die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met de barrièremethode van anticonceptietherapie of zich onthouden van geslachtsgemeenschap om zwangerschap te voorkomen tot 1 maand na de dosis. Als de deelnemer orale anticonceptie gebruikt, moet de deelnemer naast de orale anticonceptie ook de barrièremethode gebruiken. Vrouwelijke deelnemers moeten gedurende ten minste 2 weken na de dosis geen borstvoeding geven.
• Mannelijke deelnemers (zowel gezonde als HI-proefpersonen) moeten chirurgisch steriel zijn of ermee instemmen om anticonceptiemethoden met dubbele barrière te gebruiken vanaf het inchecken tot 1 maand na de dosis pexidartinib. Ook mogen mannelijke deelnemers vanaf het inchecken geen sperma doneren tot 1 maand na toediening van pexidartinib.

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch relevante abnormale geschiedenis, fysieke bevindingen, ECG of laboratoriumwaarden bij de screeningsbeoordeling die de doelstellingen van het onderzoek of de veiligheid van de deelnemer kunnen verstoren
• Deelnemers met primaire biliaire cirrose of primaire scleroserende cholangitis
• Gelijktijdige medicatie (matige of sterke remmer of inductor van CYP3A4 [bijv. itraconazol, rifampicine], CYP2C9 [bijv. fluconazol, carbamazepine] en uridine 5'-difosfo-glucuronosyltransferase (UGT) [bijv. probenecide, rifampicine]) binnen 2 weken ervoor dosering en tijdens de studie
• Geschiedenis van maag- of darmoperaties of -resecties die mogelijk de absorptie en/of uitscheiding van oraal toegediende geneesmiddelen zouden veranderen (met uitzondering van appendectomie, herstel van een hernia en/of cholecystectomie)
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen op een geneesmiddel (behalve penicilline)
• Een positieve screening op drugsmisbruik (tenzij het medicijn medisch is voorgeschreven door een erkende zorgverlener) of een alcoholademtest bij de screening of bij het inchecken op dag -2 of een deelnemer die niet akkoord gaat met het roken van ≤10 sigaretten of equivalent per dag van screening tot inschrijving, en kan niet worden beperkt tot ≤5 sigaretten per dag en gedurende 6 uur na de dosis tijdens hun verblijf op de klinische afdeling
• Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de eliminatie van serumcreatinine beïnvloeden (bijv. Trimethoprim of cimetidine) en remmers van renale tubulaire secretie (bijv. Probenecide) binnen 60 dagen na dag -2
• Geschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal ECG, dat naar de mening van de onderzoeker klinisch significant is en/of een QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) ≥450 milliseconden (ms) en ≥470 ms voor gezonde mannelijke en vrouwelijke deelnemers respectievelijk, en >500 ms voor deelnemers met HI bij screening
• Consumptie van alcohol binnen 72 uur voorafgaand aan het inchecken en cafeïnehoudende dranken binnen 48 uur voorafgaand aan het inchecken en tijdens de quarantaine
• Consumptie van meer dan 28 eenheden alcohol per week voor mannen of 14 eenheden alcohol per week voor vrouwen, waarbij 1 eenheid alcohol gelijk is aan een halve pint bier, 4 ons (oz) wijn of 1 ons sterke drank, of significante geschiedenis van alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën in de afgelopen 2 jaar
• Positieve serologie voor HBsAg en anti-hepatitis C-virus (HCV) (gezonde deelnemers), hepatitis A-virus (HAV) immunoglobuline M of anti-HIV Type 1 en Type 2 (alle deelnemers)
• Verlies van meer dan 450 ml bloed gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de proef (bijvoorbeeld als bloeddonor)
• Huidige deelname aan of nog niet voltooid ten minste 30 dagen of 5 eliminatiehalfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, sinds ontvangst van een onderzoeksapparaat of -product, of ontvangst van andere onderzoeksmiddelen binnen 30 dagen na pexidartinib