Studio di Pexidartinib in partecipanti con compromissione epatica moderata rispetto a partecipanti sani

Criterio di inclusione:

• Screening: partecipanti di sesso maschile e femminile, dai 18 anni ai 75 anni inclusi, con indice di massa corporea (BMI) da 18 kg/m^2 a 40 kg/m^2, inclusi allo Screening.

I partecipanti con compromissione epatica (HI) devono avere:

• Storia documentata di malattia epatica cronica diagnosticata mediante ecografia, tomografia computerizzata, biopsia epatica o risonanza magnetica o storia di infezione cronica (> 6 mesi) da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C.
• HI moderato come valutato dai criteri del National Cancer Institute-Organ Dysfunction Working Group (NCI-ODWG) (bilirubina totale [TBIL] > da 1,5 a 3 volte il limite superiore della norma [ULN]) non dovuto alla sindrome di Gilbert.
• Risultati normali o non clinicamente rilevanti all'esame fisico e limiti normali o deviazioni non clinicamente rilevanti nelle valutazioni di laboratorio clinico, con l'eccezione dei risultati che secondo l'opinione dello sperimentatore sono coerenti con l'HI del partecipante.
• Stabilità clinica secondo il parere dello sperimentatore.

• Le partecipanti di sesso femminile (entrambe sane e HI) che non sono potenzialmente fertili devono essere:

  • Chirurgicamente sterile (ossia, legatura tubarica bilaterale o rimozione di entrambe le ovaie e/o dell'utero almeno 6 mesi prima della somministrazione, o Essure® con isterosalpingogramma [documentazione per confermare l'occlusione tubarica 12 settimane dopo la procedura]).
  • Naturalmente in postmenopausa (interruzione spontanea delle mestruazioni) per almeno 12 mesi consecutivi prima della somministrazione, confermata dall'ormone follicolo-stimolante (FSH) o dal test dell'estradiolo.
• Le partecipanti di sesso femminile (soggetti sani e HI) che sono in età fertile devono accettare il metodo di barriera della terapia contraccettiva o astenersi dai rapporti sessuali per prevenire la gravidanza fino a 1 mese dopo la dose. Se il partecipante è in contraccettivo orale, il partecipante deve utilizzare il metodo di barriera oltre al contraccettivo orale. Le partecipanti di sesso femminile devono astenersi dall'allattamento al seno per almeno 2 settimane dopo la dose.
• I partecipanti di sesso maschile (sia soggetti sani che HI) devono essere chirurgicamente sterili o accettare di utilizzare metodi contraccettivi a doppia barriera dal check-in fino a 1 mese dopo la dose di pexidartinib. Inoltre, i partecipanti di sesso maschile non devono donare lo sperma dal Check-in fino a 1 mese dopo la somministrazione di pexidartinib.

Criteri di esclusione:

• Storia anormale clinicamente rilevante, risultati fisici, ECG o valori di laboratorio alla valutazione di screening che potrebbero interferire con gli obiettivi dello studio o la sicurezza del partecipante
• - Partecipanti con cirrosi biliare primaria o colangite sclerosante primaria
• Farmaci concomitanti (inibitore o induttore moderato o forte del CYP3A4 [p. es., itraconazolo, rifampicina], CYP2C9 [p. es., fluconazolo, carbamazepina] e dell'uridina 5'-difosfo-glucuronosiltransferasi (UGT) [p. es., probenecid, rifampicina]) entro 2 settimane prima dosaggio e durante lo studio
• Anamnesi di intervento chirurgico o resezione allo stomaco o all'intestino che potrebbe potenzialmente alterare l'assorbimento e/o l'escrezione di farmaci somministrati per via orale (ad eccezione di appendicectomia, riparazione dell'ernia e/o colecistectomia)
• Presenza o anamnesi di reazioni avverse gravi a qualsiasi farmaco (tranne la penicillina)
• Uno screening per droghe d'abuso positivo (a meno che il farmaco non sia stato prescritto da un medico autorizzato da un operatore sanitario autorizzato) o un test dell'alcool allo screening o al check-in il giorno -2 o un partecipante che non accetterà di fumare ≤10 sigarette o equivalenti per giorno dallo screening fino all'arruolamento e non può essere limitato a ≤5 sigarette al giorno e per 6 ore dopo la dose durante il periodo di residenza nell'unità clinica
• Uso concomitante di farmaci noti per influenzare l'eliminazione della creatinina sierica (p. es., trimetoprim o cimetidina) e inibitori della secrezione tubulare renale (p. es., probenecid) entro 60 giorni dal giorno -2
• Anamnesi o presenza di un ECG anomalo, che, a giudizio dello sperimentatore, è clinicamente significativo e/o un intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) ≥450 millisecondi (ms) e ≥470 ms per partecipanti sani di sesso maschile e femminile , rispettivamente, e >500 ms per i partecipanti con HI allo Screening
• Consumo di alcol entro 72 ore prima del check-in e bevande contenenti caffeina entro 48 ore prima del check-in e durante il parto
• Consumo di più di 28 unità alcoliche a settimana per i maschi o 14 unità alcoliche a settimana per le femmine, dove 1 unità di alcol equivale a mezzo litro di birra, 4 once (once) di vino o 1 oz di alcolici, oppure storia significativa di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche negli ultimi 2 anni
• Sierologia positiva per HBsAg e virus anti-epatite C (HCV) (partecipanti sani), immunoglobulina M del virus dell'epatite A (HAV) o anti-HIV di tipo 1 e tipo 2 (tutti i partecipanti)
• Perdita di più di 450 ml di sangue durante i 3 mesi precedenti il ​​processo (p. es., come donatore di sangue)
• Arruolamento in corso o non hanno ancora completato almeno 30 giorni o 5 emivite di eliminazione, a seconda di quale sia il più lungo, dalla ricezione di un dispositivo o prodotto sperimentale o dalla ricezione di altri agenti sperimentali entro 30 giorni da pexidartinib