与健康参与者相比，Pexidartinib 在中度肝损伤参与者中的研究

纳入标准：

• 筛选：男性和女性参与者，年龄在18 岁到75 岁之间，包括筛选时的体重指数(BMI) 18 kg/m^2 到40 kg/m^2。

患有肝功能损害 (HI) 的参与者需要：

• 通过超声检查、计算机断层扫描、肝活检或磁共振成像诊断的慢性肝病病史或慢性（> 6 个月）乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染史。
• 根据美国国家癌症研究所器官功能障碍工作组 (NCI-ODWG) 标准评估的中度 HI（总胆红素 [TBIL] > 1.5 至正常上限 [ULN] 的 3 倍）不是由于吉尔伯特综合征。
• 体格检查中的正常或非临床相关发现以及临床实验室评估中的正常限值或非临床相关偏差，研究者认为与参与者的 HI 一致的发现除外。
• 研究者认为临床稳定性。

• 具有非生育潜力的女性参与者（包括健康参与者和 HI 参与者）必须：

  • 手术绝育（即，在给药前至少 6 个月结扎双侧输卵管或切除双侧卵巢和/或子宫，或 Essure® 进行子宫输卵管造影 [手术后 12 周确认输卵管闭塞的文件]）。
  • 给药前至少连续 12 个月自然绝经（月经自发停止），通过促卵泡激素 (FSH) 或雌二醇测试证实。
• 具有生育潜力的女性参与者（健康和 HI 受试者）必须同意避孕治疗的屏障方法或避免性交以防止怀孕，直到给药后 1 个月。 如果参与者正在服用口服避孕药，则除了口服避孕药外，参与者还需要使用屏障方法。 女性参与者必须在给药后至少 2 周内避免母乳喂养。
• 男性参与者（包括健康受试者和 HI 受试者）必须通过手术绝育或同意使用双重屏障避孕方法，从登记到服用 pexidartinib 后 1 个月。 此外，男性参与者在 pexidartinib 给药后 1 个月内不得从登记处捐献精子。

排除标准：

• 筛选评估中可能干扰研究目标或参与者安全的临床相关异常病史、体格检查结果、心电图或实验室值
• 患有原发性胆汁性肝硬化或原发性硬化性胆管炎的参与者
• 服用前 2 周内同时服用药物（CYP3A4 [如伊曲康唑、利福平]、CYP2C9 [如氟康唑、卡马西平] 和尿苷 5'-二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶 (UGT) [如丙磺舒、利福平] 的中度或强抑制剂或诱导剂给药和整个研究
• 可能改变口服药物吸收和/或排泄的胃或肠道手术或切除史（阑尾切除术、疝修补术和/或胆囊切除术除外）
• 对任何药物（青霉素除外）的严重不良反应的存在或病史
• 药物滥用筛查呈阳性（除非该药物是由持照医疗保健提供者开出的医疗处方）或在筛查时或在第 -2 天登记时进行酒精呼气测试，或者参与者不同意每人抽 ≤10 支香烟或同等量的香烟从筛选到入组的第 1 天，并且在他们居住在临床单位期间不能限制每天 ≤ 5 支香烟和服药后 6 小时
• 在第 -2 天的 60 天内同时使用已知会影响血清肌酐消除的药物（例如甲氧苄氨嘧啶或西咪替丁）和肾小管分泌抑制剂（例如丙磺舒）
• 心电图异常的历史或存在，在研究者看来，具有临床意义和/或 QT 间期使用 Fridericia 公式 (QTcF) ≥ 450 毫秒 (ms) 和健康男性和女性参与者的心率校正为 ≥ 470 ms , 和 >500 ms 对于筛选时有 HI 的参与者
• 入住前 72 小时内饮酒，入住前 48 小时内和坐月子期间饮用含咖啡因的饮料
• 男性每周饮酒量超过 28 个单位或女性每周饮酒量超过 14 个单位，其中 1 个酒精单位等于二分之一品脱啤酒、4 盎司 (oz) 葡萄酒或 1 盎司烈酒，或过去 2 年内有严重的酗酒或药物/化学物质滥用史
• HBsAg 和抗丙型肝炎病毒 (HCV)（健康参与者）、甲型肝炎病毒 (HAV) 免疫球蛋白 M 或抗 HIV 1 型和 2 型（所有参与者）阳性血清学
• 试验前 3 个月内失血超过 450 毫升（例如，作为献血者）
• 当前注册或尚未完成至少 30 天或 5 个消除半衰期，以较长者为准，自从接受研究设备或产品，或在 pexidartinib 的 30 天内接受其他研究药物