Étude sur le pexidartinib chez des participants atteints d'insuffisance hépatique modérée par rapport à des participants en bonne santé

Critère d'intégration:

• Dépistage : Participants masculins et féminins, âgés de 18 ans à 75 ans, inclus, avec un indice de masse corporelle (IMC) de 18 kg/m^2 à 40 kg/m^2, inclus lors du dépistage.

Les participants atteints d'insuffisance hépatique (IH) doivent avoir :

• Antécédents documentés de maladie hépatique chronique diagnostiquée par échographie, tomodensitométrie, biopsie hépatique ou imagerie par résonance magnétique ou antécédents d'infection chronique (> 6 mois) par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C.
• IH modéré tel qu'évalué par les critères du National Cancer Institute-Organ Dysfunction Working Group (NCI-ODWG) (bilirubine totale [TBIL] > 1,5 à 3 fois la limite supérieure de la normale [LSN]) non dû au syndrome de Gilbert.
• Résultats normaux ou non cliniquement pertinents à l'examen physique et limites normales ou écarts non cliniquement pertinents dans les évaluations de laboratoire clinique, à l'exception des résultats qui, de l'avis de l'investigateur, sont cohérents avec l'IH du participant.
• Stabilité clinique de l'avis de l'investigateur.

• Les participantes (participantes en bonne santé et HI) en âge de procréer doivent être :

  • Chirurgicalement stérile (c'est-à-dire, ligature bilatérale des trompes ou ablation des deux ovaires et/ou de l'utérus au moins 6 mois avant l'administration, ou Essure® avec hystérosalpingographie [documentation confirmant l'occlusion des trompes 12 semaines après la procédure]).
  • Naturellement ménopausée (arrêt spontané des règles) pendant au moins 12 mois consécutifs avant l'administration, confirmée par un test d'hormone folliculo-stimulante (FSH) ou d'œstradiol.
• Les participantes (sujets sains et HI) en âge de procréer doivent accepter la méthode de barrière de la thérapie contraceptive ou s'abstenir de rapports sexuels pour éviter une grossesse jusqu'à 1 mois après la dose. Si le participant prend un contraceptif oral, il doit utiliser la méthode de barrière en plus du contraceptif oral. Les participantes doivent s'abstenir d'allaiter pendant au moins 2 semaines après la dose.
• Les participants masculins (sujets sains et HI) doivent être chirurgicalement stériles ou accepter d'utiliser des méthodes de contraception à double barrière à partir de l'enregistrement jusqu'à 1 mois après la dose de pexidartinib. De plus, les participants masculins ne doivent pas donner de sperme à partir de l'enregistrement avant 1 mois après l'administration de pexidartinib.

Critère d'exclusion:

• Antécédents anormaux cliniquement pertinents, résultats physiques, ECG ou valeurs de laboratoire lors de l'évaluation de dépistage qui pourraient interférer avec les objectifs de l'étude ou la sécurité du participant
• Participants atteints de cirrhose biliaire primitive ou de cholangite sclérosante primitive
• Médicament concomitant (inhibiteur ou inducteur modéré ou puissant du CYP3A4 [p. ex., itraconazole, rifampicine], CYP2C9 [p. ex., fluconazole, carbamazépine] et uridine 5'-diphospho-glucuronosyltransférase (UGT) [p. ex., probénécide, rifampicine]) dans les 2 semaines précédant dosage et tout au long de l'étude
• Antécédents de chirurgie ou de résection gastrique ou intestinale pouvant altérer l'absorption et/ou l'excrétion de médicaments administrés par voie orale (à l'exception de l'appendicectomie, de la réparation d'une hernie et/ou d'une cholécystectomie)
• Présence ou antécédents de réactions indésirables graves à tout médicament (sauf la pénicilline)
• Un dépistage positif de drogues d'abus (sauf si la drogue est médicalement prescrite par un fournisseur de soins de santé agréé) ou un test d'alcoolémie lors du dépistage ou de l'enregistrement le jour -2 ou un participant qui n'acceptera pas de fumer ≤ 10 cigarettes ou l'équivalent par jour du dépistage jusqu'à l'inscription, et ne peut pas être limité à ≤5 cigarettes par jour et pendant 6 heures après la dose pendant sa période de résidence dans l'unité clinique
• Utilisation concomitante de médicaments connus pour affecter l'élimination de la créatinine sérique (par exemple, le triméthoprime ou la cimétidine) et des inhibiteurs de la sécrétion tubulaire rénale (par exemple, le probénécide) dans les 60 jours suivant le jour -2
• Antécédents ou présence d'un ECG anormal, qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif et/ou d'un intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) ≥450 millisecondes (ms) et ≥470 ms pour les participants masculins et féminins en bonne santé , respectivement, et> 500 ms pour les participants avec HI lors du dépistage
• Consommation d'alcool - dans les 72 heures précédant le Check-in et de boissons contenant de la caféine dans les 48 heures précédant le Check-in et pendant le confinement
• Consommation de plus de 28 unités d'alcool par semaine pour les hommes ou de 14 unités d'alcool par semaine pour les femmes, où 1 unité d'alcool équivaut à une demi-pinte de bière, 4 onces (oz) de vin ou 1 oz de spiritueux, ou antécédents importants d'alcoolisme ou d'abus de drogues / produits chimiques au cours des 2 dernières années
• Sérologie positive pour HBsAg et anti-virus de l'hépatite C (VHC) (participants en bonne santé), virus de l'hépatite A (VHA) immunoglobuline M ou anti-VIH de type 1 et de type 2 (tous les participants)
• Perte de plus de 450 ml de sang au cours des 3 mois précédant l'essai (par exemple, en tant que donneur de sang)
• Inscription actuelle ou pas encore terminé au moins 30 jours ou 5 demi-vies d'élimination, selon la plus longue des deux, depuis la réception d'un dispositif ou d'un produit expérimental, ou la réception d'autres agents expérimentaux dans les 30 jours suivant le pexidartinib