Tutkimus pexidartinibistä potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta verrattuna terveisiin osallistujiin
perjantai 11. kesäkuuta 2021 päivittänyt: Daiichi Sankyo, Inc.
Avoin kerta-annostutkimus pexidartinibin farmakokinetiikkaa arvioitaessa potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta verrattuna terveisiin henkilöihin
Pexidartinibin kerta-annoksen farmakokinetiikkaa tutkittiin osallistujilla, joilla oli heikentynyt maksan toiminta, ja sitä verrattiin terveisiin kontrollihenkilöihin, joilla oli normaali maksan toiminta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Pexidartinibi on suun kautta annettava tyrosiinikinaasin estäjä, joka on tällä hetkellä hyväksytty Yhdysvalloissa sellaisten aikuispotilaiden hoitoon, joilla on oireinen tenosynoviaalinen jättisolukasvain (TGCT), johon liittyy vakavaa sairastuvuutta tai toiminnallisia rajoituksia ja jota ei voida parantaa leikkauksella.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää peksidartinibin plasman farmakokinetiikka (PK) 200 mg:n kerta-annoksen jälkeen oraalisen kerta-annoksen jälkeen potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (HI) National Cancer Institute Organis Disfunction Working Groupin (NCI-ODWG) kriteerien mukaisesti. verrattuna terveisiin kontrolleihin, joilla on normaali maksan toiminta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
16
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33014-3616
- Clinical Pharmacology of Miami, LLC.
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32809
- Orlando Clinical Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
• Seulonta: Mies- ja naispuoliset osallistujat, 18-75-vuotiaat, painoindeksi (BMI) 18 kg/m^2 - 40 kg/m^2, seulonta mukaan lukien.
Osallistujilta, joilla on maksan vajaatoiminta (HI), vaaditaan:
- Dokumentoitu krooninen maksasairaus, joka on diagnosoitu ultraäänitutkimuksella, tietokonetomografialla, maksan biopsialla tai magneettikuvauksella tai krooninen (> 6 kuukautta) hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio.
- Keskivaikea HI arvioituna National Cancer Institute-Organ Dysfunction Working Groupin (NCI-ODWG) kriteereillä (kokonaisbilirubiini [TBIL] > 1,5-3x normaalin yläraja [ULN]), joka ei johdu Gilbertin oireyhtymästä.
- Normaalit tai ei-kliinisesti merkitykselliset löydökset fyysisessä tarkastuksessa ja normaalirajat tai ei-kliinisesti merkitykselliset poikkeamat kliinisissä laboratorioarvioinneissa, lukuun ottamatta löydöksiä, jotka tutkijan mielestä ovat sopusoinnussa osallistujan HI:n kanssa.
- Kliininen stabiilisuus tutkijan mielestä.
Naispuolisten osallistujien (sekä terveet että HI-osanottajat), jotka eivät ole raskaana, tulee olla:
- Kirurgisesti steriili (ts. molempien munanjohtimien ligaatio tai molempien munasarjojen ja/tai kohdun poistaminen vähintään 6 kuukautta ennen annostelua tai Essure® hysterosalpingogrammilla [dokumentaatio munanjohtimien tukkeutumisen vahvistamiseksi 12 viikkoa toimenpiteen jälkeen]).
- Luonnollisesti postmenopausaalinen (kuukautisten spontaani lopettaminen) vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan ennen annostelua, mikä on vahvistettu follikkelia stimuloivalla hormonilla (FSH) tai estradiolitestillä.
- Naispuolisten osallistujien (sekä terveet että HI-potilaat), jotka ovat hedelmällisessä iässä, on hyväksyttävä ehkäisymenetelmä tai pidättäydyttävä seksuaalisesta kanssakäymisestä raskauden estämiseksi 1 kuukauden ajan annoksen jälkeen. Jos osallistuja käyttää suun kautta otettavaa ehkäisyä, hänen on käytettävä ehkäisymenetelmän lisäksi estemenetelmää. Naispuolisten osallistujien on pidättäydyttävä imettämästä vähintään 2 viikkoa annoksen jälkeen.
- Miesosallistujien (sekä terveiden että HI-potilaiden) on oltava kirurgisesti steriilejä tai suostuttava käyttämään kaksoisestemenetelmää lähtöselvityksestä 1 kuukauden ajan pexidartinibi-annoksen jälkeen. Miesosallistujat eivät myöskään saa luovuttaa siittiöitä lähtöselvityksestä ennen kuin 1 kuukausi pexidartinibin annon jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkityksellinen poikkeava historia, fyysiset löydökset, EKG tai laboratorioarvot seulontaarvioinnissa, jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita tai osallistujan turvallisuutta
- Osallistujat, joilla on primaarinen biliaarinen kirroosi tai primaarinen sklerosoiva kolangiitti
- Samanaikainen lääkitys (kohtalainen tai voimakas CYP3A4:n [esim. itrakonatsoli, rifampiini], CYP2C9:n [esim. flukonatsoli, karbamatsepiini] ja uridiini-5'-difosfoglukuronosyylitransferaasi (UGT) [esim. probenesidi, rifampiini] kahden viikon sisällä) annostelun ja koko tutkimuksen ajan
- Aiempi maha- tai suolistoleikkaus tai resektio, joka saattaa muuttaa suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä ja/tai erittymistä (lukuun ottamatta umpilisäkkeen poistoa, tyrän korjausta ja/tai kolekystektomiaa)
- Vaikea haittavaikutus jollekin lääkkeelle (paitsi penisilliinistä) tai aiemmin
- Positiivinen huumeiden seulonta (ellei lääke ole laillistetun terveydenhuollon ammattilaisen määräämä) tai alkoholin hengitystesti seulonnassa tai lähtöselvityksessä päivänä -2 tai osallistuja, joka ei suostu polttamaan ≤10 savuketta tai vastaavaa päivä seulonnasta ilmoittautumiseen, eikä häntä voida rajoittaa ≤ 5 savukkeeseen päivässä ja 6 tunnin ajan annoksen jälkeen kliinisessä yksikössä oleskelunsa aikana
- Sellaisten lääkkeiden, joiden tiedetään vaikuttavan seerumin kreatiniinin eliminaatioon (esim. trimetopriimi tai simetidiini) ja munuaisten tubuluserityksen estäjien (esim. probenesidi) samanaikainen käyttö 60 päivän kuluessa päivästä -2
- Epänormaalin EKG:n historia tai esiintyminen, joka tutkijan mielestä on kliinisesti merkittävä ja/tai QT-aika on korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) ≥450 millisekuntia (ms) ja ≥470 ms terveillä mies- ja naispuolisilla osallistujilla , vastaavasti, ja >500 ms osallistujille, joilla on HI seulonnassa
- Alkoholin nauttiminen 72 tunnin sisällä ennen sisäänkirjautumista ja kofeiinia sisältävien juomien nauttiminen 48 tunnin sisällä ennen sisäänkirjautumista ja synnytyksen aikana
- Yli 28 alkoholiyksikköä viikossa miehillä tai 14 yksikköä alkoholia viikossa naisilla, jolloin 1 alkoholiyksikkö vastaa puolta tuoppia olutta, 4 unssia viiniä tai 1 unssia väkevää alkoholia, tai merkittävä alkoholismi tai huumeiden/kemikaalien väärinkäyttö viimeisen 2 vuoden aikana
- Positiivinen serologia HBsAg:lle ja hepatiitti C -virukselle (HCV) (terveet osallistujat), hepatiitti A -viruksen (HAV) immunoglobuliini M tai anti-HIV-tyyppi 1 ja 2 (kaikki osallistujat)
- Yli 450 ml:n veren menetys 3 kuukauden aikana ennen koetta (esim. verenluovuttajana)
- Nykyinen ilmoittautuminen tai ei ole vielä päättynyt vähintään 30 päivää tai 5 eliminaation puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi, tutkimuslaitteen tai tuotteen tai muiden tutkimusaineiden vastaanottamisesta 30 päivän sisällä pexidartinibistä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Maksan vajaatoiminta
Osallistujat, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta ja jotka saavat kerta-annoksen pexidartinibia suun kautta.
|
Yksi 200 mg:n kapseli annetaan suun kautta päivänä 1 240 ml:n kanssa vettä vähintään 10 tunnin yön yli paaston jälkeen.
|
|
Kokeellinen: Terveet kontrollit
Sukupuolen, iän ja painon mukaan vastaavat terveet osallistujat, jotka saavat yhden suun kautta pexidartinibiannoksen.
|
Yksi 200 mg:n kapseli annetaan suun kautta päivänä 1 240 ml:n kanssa vettä vähintään 10 tunnin yön yli paaston jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pexidartinibin enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax) kerta-annoksen jälkeen potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta terveisiin osallistujiin verrattuna
Aikaikkuna: Ennakkoannos (60 minuutin sisällä ennen annostelua) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 , 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasman maksimipitoisuus (Cmax) määritellään suurimmaksi havaituksi plasmapitoisuudeksi ja laskettiin käyttämällä non-compartment-analyysiä.
|
Ennakkoannos (60 minuutin sisällä ennen annostelua) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 , 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Pexidartinibin plasman maksimipitoisuuden (Tmax) aika kerta-annoksen jälkeen potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta terveisiin osallistujiin verrattuna
Aikaikkuna: Ennakkoannos (60 minuutin sisällä ennen annostelua) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 , 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasman maksimikonsentraation aika (Tmax) määritellään plasman suurimman havaitun pitoisuuden ajaksi ja laskettiin käyttämällä non-compartment-analyysiä.
|
Ennakkoannos (60 minuutin sisällä ennen annostelua) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 , 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue viimeiseen mitattavaan pexidartinibin annoksen jälkeiseen pitoisuuteen (AUClast) kerta-annoksen jälkeen potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta terveisiin osallistujiin verrattuna
Aikaikkuna: Ennakkoannos (60 minuutin sisällä ennen annostelua) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 , 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala viimeiseen määritettävään pitoisuuteen annoksen jälkeen (AUClast) määritellään AUC:na ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen, joka on laskettu lineaarisella ylös-log alas puolisuunnikkaan muotoisella menetelmällä ja laskettiin käyttämällä ei- osastoanalyysi.
|
Ennakkoannos (60 minuutin sisällä ennen annostelua) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 , 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Pexidartinibin kerta-annoksen jälkeen äärettömään asti ulottuvan plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUCinf ) kerta-annoksen jälkeen potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta terveisiin osallistujiin verrattuna
Aikaikkuna: Ennakkoannos (60 minuutin sisällä ennen annostelua) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 , 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala äärettömyyteen asti (AUCinf) määritellään plasmakonsentraatio-aika-käyrän alla olevaksi pinta-alaksi annostushetkestä, ekstrapoloituna äärettömään, ja se laskettiin käyttämällä ei-osastoanalyysiä.
|
Ennakkoannos (60 minuutin sisällä ennen annostelua) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 , 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Pexidartinibin eliminaationopeusvakio (Kel) kerta-annoksen jälkeen potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta terveisiin osallistujiin verrattuna
Aikaikkuna: Ennakkoannos (60 minuutin sisällä ennen annostelua) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 , 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Eliminaationopeusvakio (Kel) määritellään eliminaationopeusvakioksi ja laskettiin käyttämällä ei-osastoanalyysiä.
|
Ennakkoannos (60 minuutin sisällä ennen annostelua) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 , 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Pexidartinibin terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2) kerta-annoksen jälkeen potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta terveisiin osallistujiin verrattuna
Aikaikkuna: Ennakkoannos (60 minuutin sisällä ennen annostelua) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 , 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2) määritellään terminaalisen eliminaation puoliintumisajaksi ja laskettiin käyttämällä non-compartment-analyysiä.
|
Ennakkoannos (60 minuutin sisällä ennen annostelua) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 , 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Pexidartinibin näennäinen kokonaispuhdistuma (CL/F) kerta-annoksen jälkeen potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta terveisiin osallistujiin verrattuna
Aikaikkuna: Ennakkoannos (60 minuutin sisällä ennen annostelua) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 , 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Näennäinen kokonaispuhdistuma (CL/F) määritellään näennäisenä kokonaispuhdistumana ja laskettiin käyttämällä non-compartment-analyysiä.
|
Ennakkoannos (60 minuutin sisällä ennen annostelua) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 , 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Jakeluvolyymi terminaalivaiheessa (Vz/F) kerta-annoksen jälkeen potilaille, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta terveisiin osallistujiin verrattuna
Aikaikkuna: Ennakkoannos (60 minuutin sisällä ennen annostelua) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 , 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Jakautumistilavuus päätevaiheessa (Vz/F) määritellään jakautumistilavuudeksi terminaalivaiheessa ja laskettiin käyttämällä ei-osastoista analyysiä.
|
Ennakkoannos (60 minuutin sisällä ennen annostelua) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 , 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ZAAD-1006a-metaboliitin maksimipitoisuus plasmassa (Cmax) kerta-annoksen pexidartinibi-annoksen jälkeen potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta verrattuna terveisiin osallistujiin
Aikaikkuna: Ennakkoannos (60 minuutin sisällä ennen annostelua) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 , 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasman maksimipitoisuus (Cmax) määritellään suurimmaksi havaituksi plasmapitoisuudeksi ja laskettiin käyttämällä non-compartment-analyysiä.
|
Ennakkoannos (60 minuutin sisällä ennen annostelua) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 , 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
ZAAD-1006a-metaboliitin maksimipitoisuus plasmassa (Tmax) kerta-annoksen pexidartinibi-annoksen jälkeen potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta terveisiin osallistujiin verrattuna
Aikaikkuna: Ennakkoannos (60 minuutin sisällä ennen annostelua) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 , 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasman maksimipitoisuus (Tmax) määritellään plasman suurimman havaitun pitoisuuden ajankohtana, ja se laskettiin käyttämällä non-compartment-analyysiä.
|
Ennakkoannos (60 minuutin sisällä ennen annostelua) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 , 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
ZAAD-1006a-metaboliitin pitoisuus-aikakäyrän (AUCinf) alla oleva alue kerta-annoksen pexidartinibi-annoksen jälkeen potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta terveisiin osallistujiin verrattuna
Aikaikkuna: Ennakkoannos (60 minuutin sisällä ennen annostelua) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 , 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Pitoisuus-aikakäyrän alainen pinta-ala (AUCinf) määritellään plasman pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi pinta-alaksi annoksen antohetkestä ekstrapoloituna äärettömyyteen, ja AUClast määritellään AUC-arvoksi ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen, laskettuna lineaarisesti ylöspäin. -kirjaudu alas puolisuunnikkaan menetelmä.
AUCinf ja AUClast on raportoitu ja laskettiin käyttämällä ei-osastoanalyysiä.
|
Ennakkoannos (60 minuutin sisällä ennen annostelua) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 , 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
ZAAD-1006a-metaboliitin eliminaation puoliintumisaika (t1/2) kerta-annoksen pexidartinibi-annoksen jälkeen potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta terveisiin osallistujiin verrattuna
Aikaikkuna: Ennakkoannos (60 minuutin sisällä ennen annostelua) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 , 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2) määritellään terminaalisen eliminaation puoliintumisajaksi ja laskettiin käyttämällä non-compartment-analyysiä.
|
Ennakkoannos (60 minuutin sisällä ennen annostelua) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 , 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Metaboliitin ja vanhemman välinen suhde (MPR) korjattu ZAAD-1006a-aineenvaihduntatuotteen molekyylipainolla kerta-annoksen pexidartinibi-annoksen jälkeen potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta terveisiin osallistujiin verrattuna
Aikaikkuna: Ennakkoannos (60 minuutin sisällä ennen annostelua) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 , 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
AUCinf määritellään plasman pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi pinta-alaksi annoksen antamishetkestä ekstrapoloituna äärettömyyteen, ja AUClast määritellään AUC:ksi ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen, laskettuna lineaarisella ylös-log alas puolisuunnikkaan muotoisella menetelmällä.
MPR määritellään metaboliitin ja emotuotteen väliseksi suhteeksi, jolloin metaboliitti on osoittaja ja emo on nimittäjä.
MPR, joka on korjattu AUCinfin ja AUClastin ZAAD-1006a:n molekyylipainolla, raportoidaan ja laskettiin käyttämällä ei-osastoanalyysiä.
|
Ennakkoannos (60 minuutin sisällä ennen annostelua) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 , 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Pexidartinibin ja ZAAD-1006a:n plasman proteiineihin sitoutumisen prosenttiosuus kerta-annoksen jälkeen potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta, verrattuna terveisiin osallistujiin
Aikaikkuna: 2,5 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Proteiinisitoutuminen (sitoutunut prosenttiosuus) määritettiin kaikilta osallistujilta 2,5 tuntia ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Plasma otettiin talteen ja analysoitiin pexidartinibin kvantifioinnin suhteen käyttäen validoitua nestekromatografia-tandem-massaspektrometriamenetelmää ja ZAAD-1006a-metaboliitti analysoitiin käyttämällä hyväksyttyä nestekromatografia-tandem-massaspektrometriamääritystä.
|
2,5 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Hoidon aiheuttamista haittatapahtumista (TEAE) raportoivien osallistujien määrä elinjärjestelmäluokittain ja suositeltuna ajanjaksona kerta-annoksen pexidartinibi-annoksen jälkeen potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta terveisiin osallistujiin verrattuna
Aikaikkuna: Annoksen jälkeen ja enintään 30 päivää
|
Hoidon aiheuttama haittatapahtuma (TEAE) määritellään tapahtumaksi, jota ei ole esiintynyt ennen lääkehoidon aloittamista, tai jo olemassa olevaksi tapahtumaksi, joka pahenee joko intensiteetiltään tai esiintymistiheydeltään lääkehoidolle altistumisen jälkeen.
|
Annoksen jälkeen ja enintään 30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 7. tammikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 2. lokakuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 2. lokakuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 6. tammikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. tammikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 10. tammikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 22. kesäkuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 11. kesäkuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. kesäkuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PL3397-A-U129
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Tunnistamattomat yksittäiset osallistujatiedot (IPD) ja soveltuvat tukevat kliinisen tutkimuksen asiakirjat voivat olla saatavilla pyynnöstä osoitteessa https://vivli.org/.
Tapauksissa, joissa kliinisten tutkimusten tiedot ja tukiasiakirjat toimitetaan yrityksemme käytäntöjen ja menettelytapojen mukaisesti, Daiichi Sankyo jatkaa kliinisen tutkimuksen osallistujien yksityisyyden suojaamista.
Yksityiskohdat tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämismenettelystä löytyvät tästä verkko-osoitteesta: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
IPD-jaon aikakehys
Tutkimukset, joita varten lääke ja käyttöaihe on saanut Euroopan unionin (EU) ja Yhdysvaltojen (USA) ja/tai Japanin (JP) myyntiluvan 1. tammikuuta 2014 tai sen jälkeen tai Yhdysvaltojen tai EU:n tai JP:n terveysviranomaisilta, kun viranomaistoimia kaikkia alueita ei ole suunniteltu ja sen jälkeen, kun perustutkimuksen tulokset on hyväksytty julkaistavaksi.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Pätevien tieteellisten ja lääketieteen tutkijoiden virallinen pyyntö IPD:stä ja kliinisten tutkimusten asiakirjoista, jotka tukevat tuotteita, jotka on toimitettu ja lisensoitu Yhdysvalloissa, Euroopan unionissa ja/tai Japanissa 1. tammikuuta 2014 alkaen ja sen jälkeen laillisen tutkimuksen suorittamista varten.
Tämän on oltava sopusoinnussa tutkimukseen osallistujien yksityisyyden turvaamisen periaatteen ja tietoisen suostumuksen kanssa.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .