Studie av Pexidartinib hos deltakere med moderat nedsatt leverfunksjon sammenlignet med friske deltakere

Inklusjonskriterier:

• Screening: Mannlige og kvinnelige deltakere, 18 år til 75 år, inklusive, med kroppsmasseindeks (BMI) 18 kg/m^2 til 40 kg/m^2, inkludert ved screening.

Deltakere med nedsatt leverfunksjon (HI) må ha:

• Dokumentert historie med kronisk leversykdom diagnostisert ved ultralyd, computertomografi, leverbiopsi eller magnetisk resonansavbildning eller historie med kronisk (>6 måneder) hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon.
• Moderat HI som vurdert av National Cancer Institute-Organ Dysfunction Working Group (NCI-ODWG) kriterier (total bilirubin [TBIL] >1,5 til 3x øvre normalgrense [ULN]) skyldes ikke Gilberts syndrom.
• Normale eller ikke-klinisk relevante funn ved fysisk undersøkelse og normale grenser eller ikke-klinisk relevante avvik i kliniske laboratorieevalueringer, med unntak av funn som etter utrederens oppfatning stemmer overens med deltakerens HI.
• Klinisk stabilitet etter etterforskerens mening.

• Kvinnelige deltakere (både, friske og HI-deltakere) som ikke er i fertil alder, må være:

  • Kirurgisk steril (dvs. bilateral tubal ligering eller fjerning av både eggstokker og/eller livmor minst 6 måneder før dosering, eller Essure® med hysterosalpingogram [dokumentasjon for å bekrefte tubal okklusjon 12 uker etter prosedyren]).
  • Naturlig postmenopausal (spontan opphør av menstruasjon) i minst 12 påfølgende måneder før dosering, bekreftet ved follikkelstimulerende hormon (FSH) eller østradioltesting.
• Kvinnelige deltakere (både, friske og HI-personer) som er i fertil alder må godta barrieremetoden for prevensjonsbehandling eller avstå fra samleie for å forhindre graviditet inntil 1 måned etter dose. Hvis deltakeren bruker oral prevensjon, må deltakeren bruke barrieremetoden i tillegg til oral prevensjon. Kvinnelige deltakere må avstå fra å amme i minst 2 uker etter dose.
• Mannlige deltakere (både, friske og HI-personer) må kirurgisk steriliseres eller samtykke i å bruke doble barriereprevensjonsmetoder fra innsjekking til 1 måned etter dosen av pexidartinib. Mannlige deltakere må heller ikke donere sæd fra innsjekk før 1 måned etter administrering av pexidartinib.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk relevant unormal anamnese, fysiske funn, EKG eller laboratorieverdier ved screeningvurderingen som kan forstyrre målene for studien eller sikkerheten til deltakeren
• Deltakere med primær biliær cirrhose eller primær skleroserende kolangitt
• Samtidig medisinering (moderat eller sterk hemmer eller induktor av CYP3A4 [f.eks. itrakonazol, rifampin], CYP2C9 [f.eks. flukonazol, karbamazepin] og uridin 5'-difosfo-glukuronosyltransferase (UGT) [f.eks. probenecid] før, rifampincider. dosering og gjennom hele studiet
• Anamnese med mage- eller tarmkirurgi eller reseksjon som potensielt ville endre absorpsjon og/eller utskillelse av oralt administrerte legemidler (med unntak av appendektomi, brokkreparasjon og/eller kolecystektomi)
• Tilstedeværelse eller historie med alvorlige bivirkninger av ethvert medikament (unntatt penicillin)
• En positiv rusmiddelskjerm (med mindre stoffet er medisinsk foreskrevet av en autorisert helsepersonell) eller alkoholpusteprøve ved Screening eller ved Innsjekking på Dag -2 eller en deltaker som ikke vil godta å røyke ≤10 sigaretter eller tilsvarende pr. dag fra screening til innmelding, og kan ikke begrenses til ≤5 sigaretter per dag og i 6 timer etter dose under oppholdsperioden i den kliniske enheten
• Samtidig bruk av medisiner som er kjent for å påvirke eliminasjonen av serumkreatinin (f.eks. trimetoprim eller cimetidin) og hemmere av renal tubulær sekresjon (f.eks. probenecid) innen 60 dager etter dag -2
• Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt EKG, som etter etterforskerens mening er klinisk signifikant og/eller et QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) ≥450 millisekunder (ms) og ≥470 ms for friske mannlige og kvinnelige deltakere , henholdsvis, og >500 ms for deltakere med HI ved screening
• Inntak av alkohol innen 72 timer før innsjekking og koffeinholdige drikker innen 48 timer før innsjekking og under innesperring
• Forbruk av mer enn 28 enheter alkohol per uke for menn eller 14 enheter alkohol per uke for kvinner, der 1 enhet alkohol tilsvarer en halv halvliter øl, 4 unser (oz) vin eller 1 oz brennevin, eller betydelig historie med alkoholisme eller narkotika/kjemikalier i løpet av de siste 2 årene
• Positiv serologi for HBsAg og anti-hepatitt C-virus (HCV) (friske deltakere), hepatitt A-virus (HAV) immunoglobulin M, eller anti-HIV Type 1 og Type 2 (alle deltakere)
• Tap av mer enn 450 ml blod i løpet av de 3 månedene før forsøket (f.eks. som blodgiver)
• Nåværende påmelding til eller har ennå ikke fullført minst 30 dager eller 5 eliminasjonshalveringstider, avhengig av hva som er lengst, siden du mottok en undersøkelsesenhet eller et produkt, eller mottak av andre undersøkelsesmidler innen 30 dager med pexidartinib