アテゾリズマブ/ベバシズマブに続くオンデマンド TACE または TACE とアテゾリズマブ/ベバシズマブによる初期同期治療 (DEMAND)
2024年6月12日 更新者：Enrico De Toni、Ludwig-Maximilians - University of Munich
アテゾリズマブとロシュ ベバシズマブ (Atezo/Bev) の有効性に関する無作為化 2 群非比較第 II 相研究、その後のオンデマンド選択的 TACE (sdTACE) の検出時、または TACE と Atezo/ による初期同期治療の検出時切除不能な肝細胞癌患者の治療における 24 か月生存率に関する Bev
この研究の目的は、切除不能なHCC患者の治療における、アップフロントのアテゾリズマブ/ベバシズマブ（Atezo/Bev）とそれに続くオンデマンドの選択的経動脈的化学塞栓術（sdTACE）、およびTACEとAtezo/Bevによる初期同時治療の有効性を評価することです。 .
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
106
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Enrico De Toni, MD
- 電話番号：+49 89 4400 0
- メール：enrico.detoni@med.uni-muenchen.de
研究場所
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Bonn、ドイツ
- 募集
- University of Bonn
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コンタクト：
- Maria Gonzales-Carmona, MD
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コンタクト：
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Köln、ドイツ、50931
- 募集
- University Hospital Cologne
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コンタクト：
- Dirk Waldschmidt, MD
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Munich、ドイツ、81377
- 募集
- Hospital of the University of Munich
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コンタクト：
- Najib Ben-Khaled, MD
- 電話番号：+49 (0)894400-0
- メール：najib.benkhaled@med.uni-muenchen.de
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主任研究者：
- Alexander Philipp, MD
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主任研究者：
- Enrico De Toni, MD
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Munich、ドイツ、81675
- 募集
- Klinikum Rechts der Isar of the Technical University Munich
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コンタクト：
- Ursula Ehmer, MD
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Regensburg、ドイツ、93053
- 募集
- University Hospital Regensburg
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コンタクト：
- Arne Kandulski, MD
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Tübingen、ドイツ、72076
- 募集
- University Hospital Tübingen
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コンタクト：
- Michael Bitzer, MD
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Würzburg、ドイツ
- 募集
- Würzburg University Hospital
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コンタクト：
- Florian Reiter, MD
- メール：Reiter_F@ukw.de
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準
- 患者の署名入りインフォームドコンセント
- -インフォームドコンセントフォームに署名した時点で18歳以上の年齢
- -研究者の判断によると、研究プロトコルを遵守する能力
- -少なくとも12週間の平均余命
- 組織学的に確定診断されたHCC
- 根治的外科手術および/または局所アブレーションには適さないが、TACE の対象となる疾患
- 0または1のECOGパフォーマンスステータス
- Child-Pugh クラス A または B7
- -適切な血液学的および末端器官の機能
- -スクリーニング時の陰性HIV検査
主な除外基準
- -びまん性HCC、または血管浸潤または肝外への広がりの存在、または7つを超える病変または少なくとも1つの病変> = 7 cm
- 臨床的に関連する腹水
- コントロールされていない胸水または心嚢液
- -肝性脳症の病歴または存在
- HBVとHCVの同時感染
- -肝移植リストに載っている患者。
- HCCに対する以前の全身療法
- TACEまたは選択的内部放射線治療（SIRT）による前治療
- -TACEの禁忌を表す状態
- -ランダム化前の4週間以内の大規模な消化管出血、未治療または不完全に治療された静脈瘤 出血または出血のリスクが高い。
- 自己免疫疾患または免疫不全の活動性または病歴
- -以前の同種幹細胞または固形臓器移植
- -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎（例：閉塞性細気管支炎）、薬物誘発性肺炎、または特発性肺炎、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠
- 活動性結核
- -無作為化前の4週間以内に抗生物質を必要とする重度の感染症
- 重大な心血管疾患
- 先天性QT延長症候群または補正QT間隔が500ミリ秒を超えるスクリーニングECGの病歴
- -不十分に制御された動脈性高血圧症または高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
- -外科的修復を必要とする大動脈瘤または無作為化の6か月前の末梢動脈血栓症を含む重大な血管疾患
- -無作為化前の6か月以内の腹部または気管食道瘻または消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴。
- -胃腸閉塞の病歴または臨床的徴候、または定期的な非経口水分補給、非経口栄養、または経管栄養の必要性。 穿刺や最近の外科的処置では説明できない腹部の自由空気の証拠
- -無作為化前の6か月以内の腹腔内炎症プロセスの病歴。これには、消化性潰瘍疾患、憩室炎、または大腸炎が含まれますが、これらに限定されません
- -出血素因または重大な凝固障害の証拠
- 治験薬の使用を禁忌とする他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見は、結果の解釈に影響を与える可能性があり、患者を治療合併症のリスクが高くなる可能性があります。
- コントロールされていない腫瘍関連の痛み。 鎮痛剤を必要とする患者は、登録時に安定したレジメンでなければなりません。
- 重度の非治癒性または裂開創、活動性潰瘍、または未治療の骨折
- -HCC以外の悪性腫瘍の病歴、ただし、登録前に少なくとも5年間無病であった患者、または適切に治療され完全に切除された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、乳がんまたは前立腺がん、ステージIの子宮がん
- -アセチルサリチル酸の現在または最近（ランダム化から10日以内）の使用、またはジピラミドール、チクロピジン、クロピドグレル、およびシロスタゾールによる治療
- -現在または最近（無作為化前の10日以内）に、治療目的で全用量の経口または非経口抗凝固剤または血栓溶解剤を使用している。
- 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）による慢性的な毎日の治療。 頭痛や発熱などの病状の症状を緩和するための NSAIDs の時折の使用は許可されています。
- -無作為化前の4週間以内の弱毒化生ワクチンによる治療、またはアテゾリズマブ治療中またはアテゾリズマブの最後の投与後5か月以内のそのようなワクチンの必要性の予測
- -抗CTLA-4、抗PD-1、および抗PD-L1治療用抗体を含む、CD137アゴニストまたは免疫チェックポイント遮断療法による以前の治療
- -アテゾリズマブまたはベバシズマブまたはいずれかの賦形剤に対する過敏症、チャイニーズハムスター卵巣細胞製品に対する既知の過敏症、ヒトまたはヒト化抗体に対する既知の過敏症
- -全身性免疫刺激剤（インターフェロンおよびインターロイキン2 [IL-2]を含むが、これらに限定されない）による治療 ランダム化前の薬物の4週間または5半減期（いずれか長い方）以内
-無作為化の2週間前までの全身性免疫抑制薬による治療、または研究治療中の全身性免疫抑制薬の必要性の予測。ただし、次の例外があります。
-急性の低用量の全身免疫抑制薬または全身免疫抑制薬の1回のパルス投与（例：造影剤アレルギーのための48時間のコルチコステロイド）を受けた患者は適格です。
慢性閉塞性肺疾患または気管支喘息に対する吸入コルチコステロイド、副腎皮質機能不全に対するミネラルコルチコステロイドの補給または低用量コルチコステロイドは許可されています。
- -無作為化の前28日以内の診断、開腹生検、または重大な外傷以外の主要な外科的処置、またはランダム化の前60日以内の腹部手術、腹部介入または重大な腹部外傷性損傷、またはコース中の主要な外科的処置の必要性の予測研究の結果またはそのような処置の副作用からの非回復
- -ベバシズマブの初回投与前3日以内の血管アクセス装置の配置を除く、コア生検またはその他の軽微な外科的処置
- 妊娠中または授乳中の女性
- -臨床試験に含める前の28日以内、または臨床試験で投与された物質の5半減期の期間内、または臨床試験に含める前の実験的薬物治療中の臨床試験または実験的薬物治療への参加、どちらの期間が最も長いか、またはこの臨床試験に参加している間に別の臨床試験に同時に参加するかによって異なります。
- 司法当局または行政当局のいずれかによって発行された命令によって施設に収容された患者
- -研究者の配偶者、子供、および近親者を含む、研究者に依存している可能性のある患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アップフロント Atezo/Bev、次に TACE
患者は、最大24か月間、3週間ごとにアテゾリズマブとベバシズマブを静脈内投与されます。
少なくとも1つの明確な進行性肝病変が検出されると、進行性病変に対する選択的TACE（sdTACE）が実行されます。
RFA または MWA は、TACE によって合理的に選択的に標的とすることができない 1 つまたは複数の病変を治療するために、TACE の代替として許可されています。
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Atezolizumab および Bevacizumab は、TACE の前または TACE と組み合わせて投与されます
他の名前：
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実験的：Atezo/Bev と TACE の併用
最初の TACE は、すべての実行可能な腫瘍病変に対して可能な限り選択的に実行されます。
Atezo/Bev は、TACE から 3 日以内に開始されます。
少なくとも1つの明確な進行性肝病変が検出された場合、RFAまたはMWAを使用してこの/これらの進行性病変を治療できる場合、Atezo/Bevによる治療を継続します。
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Atezolizumab および Bevacizumab は、TACE の前または TACE と組み合わせて投与されます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率（ORR）
時間枠：24ヶ月
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応答はRECIST 1.1およびmRECISTによって定義されています
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24ヶ月生存率
時間枠：24ヶ月
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無作為化から 24 か月後に生存している患者の割合
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24ヶ月
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全生存期間の中央値 (mOS)
時間枠：24ヶ月
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治療開始から死亡までの時間と定義
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24ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：24ヶ月
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進行はRECIST 1.1およびmRECISTに従って定義されます
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24ヶ月
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完全奏効率（CRR）
時間枠：24ヶ月
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放射線評価で腫瘍症状が消失した患者の割合によって定義される
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24ヶ月
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：24ヶ月
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完全奏効、部分奏効、病勢安定を達成した患者の割合として定義
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24ヶ月
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肝機能が低下するまでの時間
時間枠：24ヶ月
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アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、総ビリルビン、アルブミン、および国際正規化比 (INR) のいずれかについて、無作為化から CTCAE グレードの悪化までの時間として定義されます。
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24ヶ月
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治療不可能な進行までの時間
時間枠：24ヶ月
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無作為化からプロトコールによる局所治療に適さない進行までの時間、血管浸潤または肝外への広がりの発生、Child-Pugh スコア 8 以上への肝機能の悪化と定義される
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24ヶ月
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ステージ進行までの時間
時間枠：24ヶ月
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無作為化からBCLC Cステージへの疾患進行までの時間として定義
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24ヶ月
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最初の TACE までの時間 (アーム A)
時間枠：24ヶ月
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無作為化から疾患、最初のTACEまでの時間として定義
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24ヶ月
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生活の質（QOL）
時間枠：24ヶ月
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標準化された評価は、EORTC QLQ-C30 - European Organization for Research and Treatment of Cancer - Quality of Life Core Questionnaire 30 項目を使用して実行されます
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24ヶ月
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生活の質（QOL）
時間枠：24ヶ月
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標準化された評価は、EORTC QLQ-HCC18 - がんの研究と治療のための欧州機構 - 生活の質のコア質問表 - 肝細胞がんモジュール 18 を使用して実行されます。
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24ヶ月
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有害事象
時間枠：24ヶ月
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CTCAE v5.0によって評価された治療関連の有害事象のある参加者の数
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24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- De Toni EN. Immune checkpoint inhibitors: use them early, combined and instead of TACE? Gut. 2020 Oct;69(10):1887-1888. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319658. Epub 2019 Oct 14. No abstract available.
- Ben Khaled N, Seidensticker M, Ricke J, Mayerle J, Oehrle B, Rossler D, Teupser D, Ehmer U, Bitzer M, Waldschmidt D, Fuchs M, Reuken PA, Lange CM, Wege H, Kandulski A, Dechene A, Venerito M, Berres ML, Luedde T, Kubisch I, Reiter FP, De Toni EN. Atezolizumab and bevacizumab with transarterial chemoembolization in hepatocellular carcinoma: the DEMAND trial protocol. Future Oncol. 2022 Apr;18(12):1423-1435. doi: 10.2217/fon-2021-1261. Epub 2022 Jan 27.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年6月10日
一次修了 (推定)
2025年3月1日
研究の完了 (推定)
2025年3月1日
試験登録日
最初に提出
2019年12月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年1月9日
最初の投稿 (実際)
2020年1月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年6月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年6月12日
最終確認日
2024年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AIO-HEP-0418
- 2019-002430-36 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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