Atezolizumab/Bevacizumab s následnou TACE na vyžádání nebo počáteční synchronní léčba TACE a Atezolizumab/Bevacizumab (DEMAND)

Klíčová kritéria pro zařazení

1. Pacientův podepsaný informovaný souhlas
2. Věk ≥18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu
3. Schopnost dodržovat protokol studie podle úsudku zkoušejícího
4. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
5. HCC s histologicky potvrzenou diagnózou
6. Onemocnění, které nelze léčit chirurgicky a/nebo lokální ablací, ale je vhodné pro TACE
7. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
8. Child-Pugh třída A nebo B7
9. Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů
10. Negativní HIV test při screeningu

Klíčová kritéria vyloučení

1. Difuzní HCC nebo přítomnost vaskulární invaze nebo extrahepatálního šíření nebo více než 7 lézí nebo alespoň jedna léze >= 7 cm
2. Klinicky relevantní ascites
3. Nekontrolovaný pleurální výpotek nebo perikardiální výpotek
4. Anamnéza nebo přítomnost jaterní encefalopatie
5. Koinfekce HBV a HCV
6. Pacienti na seznamu transplantací jater.
7. Předchozí systémová léčba HCC
8. Předchozí léčba TACE nebo selektivní interní radiační léčba (SIRT)
9. Jakýkoli stav představující kontraindikaci TACE
10. Velké gastrointestinální krvácení během 4 týdnů před randomizací, neléčené nebo neúplně léčené varixy s krvácením nebo s vysokým rizikem krvácení.
11. Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti
12. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů
13. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), poléková pneumonitida nebo idiopatická pneumonitida nebo známky aktivní pneumonitidy na screeningu hrudníku počítačovou tomografií (CT)
14. Aktivní tuberkulóza
15. Závažná infekce vyžadující antibiotika během 4 týdnů před randomizací
16. Významné kardiovaskulární onemocnění
17. Anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT nebo korigovaného QT intervalu >500 ms při screeningovém EKG
18. Nedostatečně kontrolovaná arteriální hypertenze nebo předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
19. Významné vaskulární onemocnění včetně aneuryzmatu aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo periferní arteriální trombóza 6 měsíců před randomizací
20. Anamnéza břišní nebo tracheoezofageální píštěle nebo gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před randomizací.
21. Anamnéza nebo klinické příznaky gastrointestinální obstrukce nebo potřeba rutinní parenterální hydratace, parenterální výživy nebo sondové výživy. Důkaz volného vzduchu v břiše, který nelze vysvětlit paracentézou nebo nedávným chirurgickým zákrokem
22. Anamnéza nitrobřišního zánětlivého procesu během 6 měsíců před randomizací, včetně mimo jiné peptického vředu, divertikulitidy nebo kolitidy
23. Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie
24. Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, který kontraindikuje použití hodnoceného léku, může ovlivnit interpretaci výsledků nebo může pacienta vystavit vysokému riziku komplikací léčby.
25. Nekontrolovaná bolest související s nádorem. Pacienti vyžadující léky proti bolesti musí mít při zařazení stabilní režim.
26. Těžká, nehojící se nebo dehisovaná rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti
27. Maligní onemocnění v anamnéze jiné než HCC, s výjimkou pacientů, kteří byli bez onemocnění po dobu alespoň pěti let před zařazením, nebo pacientů s adekvátně léčeným a kompletně resekovaným bazaliocelulárním nebo spinocelulárním karcinomem kůže, in situ karcinomem děložního čípku, prsu nebo prostaty, I. stadium rakoviny dělohy
28. Současné nebo nedávné (do 10 dnů od randomizace) užívání kyseliny acetylsalicylové nebo léčba dipyramidolem, tiklopidinem, klopidogrelem a cilostazolem
29. Současné nebo nedávné (během 10 dnů před randomizací) použití plné dávky perorálních nebo parenterálních antikoagulancií nebo trombolytických činidel pro terapeutické účely.
30. Chronická denní léčba nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID). Příležitostné použití NSAID pro symptomatickou úlevu od zdravotních stavů, jako je bolest hlavy nebo horečka, je povoleno.
31. Léčba živou, atenuovanou vakcínou během 4 týdnů před randomizací nebo očekávání potřeby takové vakcíny během léčby atezolizumabem nebo během 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu
32. Předchozí léčba agonisty CD137 nebo terapie blokády imunitního kontrolního bodu, včetně terapeutických protilátek anti-CTLA-4, anti-PD-1 a antiPD-L1
33. Hypersenzitivita na atezolizumab nebo bevacizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku, známá hypersenzitivita na produkty z ovariálních buněk čínského křečka, známá hypersenzitivita na lidské nebo humanizované protilátky
34. Léčba systémovými imunostimulačními látkami (včetně, ale bez omezení, interferonu a interleukinu 2 [IL-2]) během 4 týdnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před randomizací

35. Léčba systémovou imunosupresivní medikací během 2 týdnů před randomizací nebo předvídání potřeby systémové imunosupresivní medikace během studijní léčby, s následujícími výjimkami:

    Pacienti, kteří dostali akutní, nízkou dávku systémového imunosupresiva nebo jednorázovou pulzní dávku systémového imunosupresiva (např. 48 hodin kortikosteroidů pro alergii na kontrast), jsou způsobilí.

    Jsou povoleny inhalační kortikosteroidy pro chronickou obstrukční plicní nemoc nebo bronchiální astma, doplňkové mineralokortikosteroidy nebo nízké dávky kortikosteroidů pro adrenální kortikální insuficienci.

36. Velký chirurgický zákrok jiný než pro diagnostiku, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před randomizací nebo břišní operace, abdominální intervence nebo významné abdominální traumatické poranění během 60 dnů před randomizací nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku během kurzu studie nebo nezotavení z vedlejších účinků jakéhokoli takového postupu
37. Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický výkon, s výjimkou umístění zařízení pro cévní přístup, během 3 dnů před první dávkou bevacizumabu
38. Těhotné nebo kojící ženy
39. Účast na klinickém hodnocení nebo experimentální medikamentózní léčbě během 28 dnů před zařazením do klinického hodnocení nebo v období 5 poločasů látek podávaných v klinickém hodnocení nebo během experimentální medikamentózní léčby před zařazením do klinického hodnocení, v závislosti na tom, které období je nejdelší, nebo současná účast v jiném klinickém hodnocení při účasti na tomto klinickém hodnocení.
40. Pacient přidělený do ústavu na základě příkazu vydaného soudními nebo správními orgány
41. Pacient případně závislý na vyšetřovateli, včetně manžela/manželky, dětí a blízkých příbuzných kteréhokoli vyšetřovatele