Atezolizumab/Bevacizumab Gevolgd door TACE op verzoek of initiële synchrone behandeling met TACE en Atezolizumab/Bevacizumab (DEMAND)

Belangrijkste opnamecriteria

1. De ondertekende geïnformeerde toestemming van de patiënt
2. Leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming
3. Vermogen om te voldoen aan het onderzoeksprotocol, volgens het oordeel van de onderzoeker
4. Levensverwachting van minimaal 12 weken
5. HCC met histologisch bevestigde diagnose
6. Ziekte die niet vatbaar is voor curatieve chirurgische en/of lokale ablatie, maar wel in aanmerking komt voor TACE
7. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
8. Kind-Pugh klasse A of B7
9. Adequate hematologische en eindorgaanfunctie
10. Negatieve hiv-test bij screening

Belangrijkste uitsluitingscriteria

1. Diffuse HCC of aanwezigheid van vasculaire invasie of extrahepatische verspreiding of meer dan 7 laesies of ten minste één laesie >= 7 cm
2. Klinisch relevante ascites
3. Ongecontroleerde pleurale effusie of pericardiale effusie
4. Geschiedenis of aanwezigheid van hepatische encefalopathie
5. Co-infectie van HBV en HCV
6. Patiënten op een levertransplantatielijst.
7. Voorafgaande systemische therapie voor HCC
8. Voorafgaande behandeling met TACE of selectieve inwendige bestraling (SIRT)
9. Elke aandoening die een contra-indicatie vormt voor TACE
10. Ernstige gastro-intestinale bloeding binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie, onbehandelde of onvolledig behandelde varices met bloeding of een hoog risico op bloeding.
11. Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie
12. Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
13. Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. Bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij screening met computertomografie (CT-scan) van de borstkas
14. Actieve tuberculose
15. Ernstige infectie die antibiotica vereist binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
16. Aanzienlijke hart- en vaatziekten
17. Geschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom of gecorrigeerd QT-interval> 500 ms bij screening-ECG
18. Onvoldoende gecontroleerde arteriële hypertensie of voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
19. Significante vasculaire ziekte waaronder aorta-aneurysma dat chirurgisch herstel vereist of perifere arteriële trombose 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
20. Geschiedenis van abdominale of tracheo-oesofageale fistel of gastro-intestinale perforatie, of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
21. Geschiedenis of klinische tekenen van gastro-intestinale obstructie of behoefte aan routinematige parenterale hydratatie, parenterale voeding of sondevoeding. Bewijs van vrije lucht in de buik die niet wordt verklaard door paracentese of recente chirurgische ingreep
22. Voorgeschiedenis van intra-abdominaal ontstekingsproces binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie, inclusief maar niet beperkt tot maagzweren, diverticulitis of colitis
23. Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie
24. Elke andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevindingen die een contra-indicatie vormen voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel, kunnen de interpretatie van de resultaten beïnvloeden of kunnen ertoe leiden dat de patiënt een hoog risico loopt op behandelingscomplicaties.
25. Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn. Patiënten die pijnmedicatie nodig hebben, moeten bij inschrijving een stabiel regime volgen.
26. Ernstige, niet-genezende of opengesprongen wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk
27. Voorgeschiedenis van andere maligniteit dan HCC, met uitzondering van patiënten die ten minste vijf jaar ziektevrij waren voordat ze in de studie werden opgenomen of patiënten met adequaat behandelde en volledig gereseceerde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhals-, borst- of prostaatkanker, stadium I baarmoederkanker
28. Huidig ​​of recent (binnen 10 dagen na randomisatie) gebruik van acetylsalicylzuur of behandeling met dipyramidol, ticlopidine, clopidogrel en cilostazol
29. Huidig ​​of recent (binnen 10 dagen voorafgaand aan randomisatie) gebruik van volledige dosis orale of parenterale anticoagulantia of trombolytica voor therapeutische doeleinden.
30. Chronische dagelijkse behandeling met een niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID). Incidenteel gebruik van NSAID's voor de symptomatische verlichting van medische aandoeningen zoals hoofdpijn of koorts is toegestaan.
31. Behandeling met een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie, of anticipatie op de noodzaak van een dergelijk vaccin tijdens de behandeling met atezolizumab of binnen 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab
32. Voorafgaande behandeling met CD137-agonisten of immuuncheckpoint-blokkadetherapieën, waaronder anti-CTLA-4-, anti-PD-1- en antiPD-L1-therapeutische antilichamen
33. Overgevoeligheid voor atezolizumab of bevacizumab of voor één van de hulpstoffen, bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van Chinese hamsters, bekende overgevoeligheid voor menselijke of gehumaniseerde antilichamen
34. Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief, maar niet beperkt tot, interferon en interleukine 2 [IL-2]) binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan randomisatie

35. Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie, of anticipatie op behoefte aan systemische immunosuppressieve medicatie tijdens studiebehandeling, met de volgende uitzonderingen:

    Patiënten die acute, laaggedoseerde systemische immunosuppressieve medicatie of een eenmalige pulsdosis systemische immunosuppressieve medicatie kregen (bijv. 48 uur corticosteroïden voor een contrastallergie) komen in aanmerking.

    Inhalatiecorticosteroïden voor chronische obstructieve longziekte of bronchiale astma, aanvullende mineralocorticosteroïden of laaggedoseerde corticosteroïden voor bijnierschorsinsufficiëntie zijn toegestaan.

36. Grote chirurgische ingreep anders dan voor diagnose, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie, of abdominale chirurgie, abdominale interventies of significant traumatisch abdominaal letsel binnen 60 dagen voorafgaand aan randomisatie of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep tijdens de cursus van de studie of niet-herstel van bijwerkingen van een dergelijke procedure
37. Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een hulpmiddel voor vasculaire toegang, binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis bevacizumab
38. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
39. Deelname aan een klinische proef of experimentele medicamenteuze behandeling binnen 28 dagen voorafgaand aan opname in de klinische proef of binnen een periode van 5 halfwaardetijden van de stoffen toegediend in een klinische proef of tijdens een experimentele medicamenteuze behandeling voorafgaand aan opname in de klinische proef, afhankelijk van welke periode het langst is, of gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie tijdens deelname aan deze klinische studie.
40. Patiënt opgenomen in een instelling krachtens een bevel van de gerechtelijke of de administratieve overheid
41. Patiënt mogelijk afhankelijk van de onderzoeker, inclusief de echtgenoot, kinderen en naaste familieleden van een onderzoeker