Атезолизумаб/бевацизумаб с последующей ТАСЕ по требованию или первоначальное синхронное лечение с ТАСЕ и атезолизумабом/бевацизумабом (DEMAND)

Ключевые критерии включения

1. Подписанное пациентом информированное согласие
2. Возраст ≥18 лет на момент подписания формы информированного согласия
3. Способность соблюдать протокол исследования, по мнению исследователя
4. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
5. ГЦК с гистологически подтвержденным диагнозом
6. Заболевание, которое не поддается лечебной хирургической и/или местной аблации, но подходит для ТАХЭ
7. Статус производительности ECOG 0 или 1
8. Класс Чайлд-Пью А или В7
9. Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней
10. Отрицательный тест на ВИЧ при скрининге

Ключевые критерии исключения

1. Диффузный ГЦК или наличие сосудистой инвазии или внепеченочное распространение или более 7 поражений или по крайней мере одно поражение >= 7 см
2. Клинически значимый асцит
3. Неконтролируемый плевральный выпот или перикардиальный выпот
4. История или наличие печеночной энцефалопатии
5. Коинфекция HBV и HCV
6. Пациенты в списке на трансплантацию печени.
7. Предыдущая системная терапия ГЦК
8. Предшествующее лечение ТАХЭ или селективной внутренней лучевой терапией (SIRT)
9. Любое состояние, являющееся противопоказанием к ТАСЕ
10. Большое желудочно-кишечное кровотечение в течение 4 недель до рандомизации, невылеченный или не полностью вылеченный варикоз с кровотечением или высокий риск кровотечения.
11. Активное или история аутоиммунного заболевания или иммунодефицита
12. Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов
13. История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита), медикаментозного пневмонита или идиопатического пневмонита или признаки активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки
14. Активный туберкулез
15. Тяжелая инфекция, требующая антибиотикотерапии в течение 4 недель до рандомизации
16. Значительное сердечно-сосудистое заболевание
17. История врожденного синдрома удлиненного интервала QT или скорректированного интервала QT> 500 мс при скрининговой ЭКГ
18. Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия или предшествующий гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия
19. Серьезное сосудистое заболевание, включая аневризму аорты, требующую хирургического вмешательства, или тромбоз периферических артерий за 6 месяцев до рандомизации
20. Наличие в анамнезе абдоминального или трахеопищеводного свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев до рандомизации.
21. Анамнез или клинические признаки желудочно-кишечной непроходимости или потребность в рутинной парентеральной гидратации, парентеральном питании или кормлении через зонд. Наличие свободного воздуха в брюшной полости, не связанное с парацентезом или недавним хирургическим вмешательством.
22. Интраабдоминальный воспалительный процесс в анамнезе в течение 6 месяцев до рандомизации, включая, помимо прочего, язвенную болезнь, дивертикулит или колит
23. Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии
24. Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, которые противопоказывают использование исследуемого препарата, могут повлиять на интерпретацию результатов или могут подвергнуть пациента высокому риску осложнений лечения.
25. Неконтролируемая боль, связанная с опухолью. Пациенты, нуждающиеся в обезболивающих препаратах, при включении в исследование должны находиться на стабильном режиме.
26. Тяжелая, незаживающая или раскрывшаяся рана, активная язва или невылеченный перелом кости
27. Злокачественные новообразования в анамнезе, отличные от ГЦК, за исключением пациентов, у которых не было признаков заболевания в течение как минимум пяти лет до включения в исследование, или пациентов с адекватно пролеченным и полностью удаленным базально-клеточным или плоскоклеточным раком кожи, in situ раком шейки матки, молочной железы или простаты, рак матки I стадии
28. Текущее или недавнее (в течение 10 дней после рандомизации) применение ацетилсалициловой кислоты или лечение дипирамидолом, тиклопидином, клопидогрелом и цилостазолом
29. Текущее или недавнее (в течение 10 дней до рандомизации) использование полных доз пероральных или парентеральных антикоагулянтов или тромболитических средств в терапевтических целях.
30. Постоянное ежедневное лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). Время от времени допускается использование НПВП для симптоматического облегчения таких заболеваний, как головная боль или лихорадка.
31. Лечение живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до рандомизации или ожидаемая потребность в такой вакцине во время лечения атезолизумабом или в течение 5 месяцев после введения последней дозы атезолизумаба
32. Предшествующее лечение агонистами CD137 или терапией блокады иммунных контрольных точек, включая терапевтические антитела против CTLA-4, анти-PD-1 и антиPD-L1.
33. Гиперчувствительность к атезолизумабу или бевацизумабу или любому из вспомогательных веществ, известная гиперчувствительность к клеточным продуктам яичников китайского хомячка, известная гиперчувствительность к человеческим или гуманизированным антителам
34. Лечение системными иммуностимуляторами (включая, помимо прочего, интерферон и интерлейкин 2 [ИЛ-2]) в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до рандомизации

35. Лечение системными иммунодепрессантами в течение 2 недель до рандомизации или ожидаемая потребность в системных иммунодепрессантах во время исследуемого лечения, за следующими исключениями:

    Пациенты, получившие неотложные низкие дозы системных иммунодепрессантов или однократную импульсную дозу системных иммунодепрессантов (например, кортикостероиды в течение 48 часов при аллергии на контраст), имеют право на участие.

    Разрешены ингаляционные кортикостероиды при хронической обструктивной болезни легких или бронхиальной астме, дополнительные минералокортикостероиды или низкие дозы кортикостероидов при надпочечниковой недостаточности.

36. Обширное хирургическое вмешательство, кроме диагностики, открытой биопсии или значительного травматического повреждения в течение 28 дней до рандомизации, или абдоминальной хирургии, абдоминального вмешательства или значительного абдоминального травматического повреждения в течение 60 дней до рандомизации или ожидания необходимости серьезного хирургического вмешательства в течение курса исследования или неизлечения от побочных эффектов любой такой процедуры
37. Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа, в течение 3 дней до введения первой дозы бевацизумаба.
38. Беременные или кормящие женщины
39. Участие в клиническом испытании или экспериментальном лекарственном лечении в течение 28 дней до включения в клиническое испытание или в течение 5 периодов полувыведения веществ, вводимых в клиническом испытании, или во время экспериментального лекарственного лечения до включения в клиническое испытание, в зависимости от того, какой период самый продолжительный, или одновременное участие в другом клиническом исследовании во время участия в данном клиническом исследовании.
40. Пациент, помещенный в лечебное учреждение на основании постановления судебной или административной власти
41. Пациент, возможно, иждивенец исследователя, включая супруга, детей и близких родственников любого исследователя.