Atezolizumab/Bevacizumab, gefolgt von TACE nach Bedarf oder initialer synchroner Behandlung mit TACE und Atezolizumab/Bevacizumab (DEMAND)

Wichtige Einschlusskriterien

1. Unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten
2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung
3. Fähigkeit zur Einhaltung des Studienprotokolls nach Einschätzung des Prüfers
4. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
5. HCC mit histologisch bestätigter Diagnose
6. Krankheit, die einer kurativen chirurgischen und/oder lokalen Ablation nicht zugänglich ist, aber für TACE geeignet ist
7. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
8. Child-Pugh-Klasse A oder B7
9. Angemessene hämatologische und Endorganfunktion
10. Negativer HIV-Test beim Screening

Wichtige Ausschlusskriterien

1. Diffuses HCC oder Vorhandensein einer Gefäßinvasion oder extrahepatischen Ausbreitung oder mehr als 7 Läsionen oder mindestens eine Läsion >= 7 cm
2. Klinisch relevanter Aszites
3. Unkontrollierter Pleuraerguss oder Perikarderguss
4. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer hepatischen Enzephalopathie
5. Co-Infektion von HBV und HCV
6. Patienten auf einer Lebertransplantationsliste.
7. Vorherige systemische Therapie für HCC
8. Vorbehandlung mit TACE oder selektiver interner Strahlenbehandlung (SIRT)
9. Jeder Zustand, der eine Kontraindikation für TACE darstellt
10. Größere gastrointestinale Blutung innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung, unbehandelte oder unvollständig behandelte Varizen mit Blutung oder hohem Blutungsrisiko.
11. Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche
12. Vorherige allogene Stammzell- oder solide Organtransplantation
13. Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), arzneimittelinduzierter Pneumonitis oder idiopathischer Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis beim Screening einer Computertomographie (CT) des Brustkorbs
14. Aktive Tuberkulose
15. Schwere Infektion, die innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung Antibiotika erfordert
16. Bedeutende Herz-Kreislauf-Erkrankung
17. Geschichte des angeborenen langen QT-Syndroms oder korrigiertes QT-Intervall > 500 ms beim Screening-EKG
18. Unzureichend kontrollierte arterielle Hypertonie oder Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
19. Signifikante Gefäßerkrankung, einschließlich Aortenaneurysma, die eine chirurgische Reparatur oder periphere arterielle Thrombose erfordert, 6 Monate vor der Randomisierung
20. Anamnese einer abdominalen oder tracheoösophagealen Fistel oder gastrointestinalen Perforation oder eines intraabdominalen Abszesses innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
21. Vorgeschichte oder klinische Anzeichen einer gastrointestinalen Obstruktion oder Notwendigkeit einer routinemäßigen parenteralen Flüssigkeitszufuhr, parenteralen Ernährung oder Sondenernährung. Nachweis von abdominaler freier Luft, die nicht durch Parazentese oder einen kürzlich durchgeführten chirurgischen Eingriff erklärt werden kann
22. Vorgeschichte eines intraabdominellen Entzündungsprozesses innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Magengeschwüre, Divertikulitis oder Kolitis
23. Hinweise auf blutende Diathese oder signifikante Koagulopathie
24. Alle anderen Erkrankungen, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinische Laborbefunde, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren, können die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder den Patienten einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aussetzen.
25. Unkontrollierte tumorbedingte Schmerzen. Patienten, die Schmerzmittel benötigen, müssen bei der Einschreibung ein stabiles Regime haben.
26. Schwere, nicht heilende oder dehiszierte Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch
27. Vorgeschichte anderer Malignität als HCC, mit Ausnahme von Patienten, die vor der Aufnahme mindestens fünf Jahre lang krankheitsfrei waren, oder Patienten mit angemessen behandeltem und vollständig reseziertem Basalzell- oder Plattenepithel-Hautkrebs, In-situ-Zervix-, Brust- oder Prostatakrebs, Gebärmutterkrebs im Stadium I
28. Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 10 Tagen nach Randomisierung) Anwendung von Acetylsalicylsäure oder Behandlung mit Dipyramidol, Ticlopidin, Clopidogrel und Cilostazol
29. Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 10 Tagen vor der Randomisierung) Anwendung von oralen oder parenteralen Antikoagulanzien oder Thrombolytika in voller Dosis zu therapeutischen Zwecken.
30. Chronische tägliche Behandlung mit einem nichtsteroidalen Antirheumatikum (NSAID). Die gelegentliche Anwendung von NSAIDs zur symptomatischen Linderung von Erkrankungen wie Kopfschmerzen oder Fieber ist erlaubt.
31. Behandlung mit einem abgeschwächten Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder voraussichtliche Notwendigkeit eines solchen Impfstoffs während der Behandlung mit Atezolizumab oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Atezolizumab-Dosis
32. Vorherige Behandlung mit CD137-Agonisten oder Immuncheckpoint-Blockadetherapien, einschließlich therapeutischer Anti-CTLA-4-, Anti-PD-1- und AntiPD-L1-Antikörper
33. Überempfindlichkeit gegen Atezolizumab oder Bevacizumab oder einen der sonstigen Bestandteile, bekannte Überempfindlichkeit gegen Ovarialzellprodukte des chinesischen Hamsters, bekannte Überempfindlichkeit gegen humane oder humanisierte Antikörper
34. Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon und Interleukin 2 [IL-2]) innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Randomisierung

35. Behandlung mit systemischer immunsuppressiver Medikation innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung oder Erwartung der Notwendigkeit einer systemischen immunsuppressiven Medikation während der Studienbehandlung, mit den folgenden Ausnahmen:

    Patienten, die eine akute, niedrig dosierte systemische immunsuppressive Medikation oder eine einmalige Impulsdosis einer systemischen immunsuppressiven Medikation (z. B. 48 Stunden Kortikosteroide bei einer Kontrastmittelallergie) erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt.

    Inhalative Kortikosteroide bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder Asthma bronchiale, ergänzende Mineralkortikosteroide oder niedrig dosierte Kortikosteroide bei Nebennierenrindeninsuffizienz sind erlaubt.

36. Größerer chirurgischer Eingriff außer zur Diagnose, offenen Biopsie oder signifikanter traumatischer Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung oder Bauchchirurgie, Baucheingriffe oder signifikante traumatische Bauchverletzung innerhalb von 60 Tagen vor der Randomisierung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs während des Kurses der Studie oder Nichterholung von Nebenwirkungen eines solchen Verfahrens
37. Stanzbiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe, mit Ausnahme der Platzierung eines Gefäßzugangsinstruments, innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Bevacizumab-Dosis
38. Schwangere oder stillende Frauen
39. Teilnahme an einer klinischen Prüfung oder experimentellen medikamentösen Behandlung innerhalb von 28 Tagen vor Aufnahme in die klinische Prüfung oder innerhalb eines Zeitraums von 5 Halbwertszeiten der verabreichten Substanzen in einer klinischen Prüfung oder während einer experimentellen medikamentösen Behandlung vor Aufnahme in die klinische Prüfung, je nachdem, welcher Zeitraum am längsten ist, oder gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfung während der Teilnahme an dieser klinischen Prüfung.
40. Patient, der aufgrund einer Anordnung der Justiz- oder Verwaltungsbehörde in eine Anstalt eingewiesen wird
41. Patient, der möglicherweise vom Prüfarzt abhängig ist, einschließlich des Ehepartners, der Kinder und nahen Verwandten eines Prüfarztes