Atezolizumab/Bevacizumab etterfulgt av on-demand TACE eller initial synkron behandling med TACE og Atezolizumab/Bevacizumab (DEMAND)

Viktige inkluderingskriterier

1. Pasientens undertegnede informerte samtykke
2. Alder ≥18 år ved signering av skjemaet for informert samtykke
3. Evne til å overholde studieprotokollen, i henhold til etterforskerens vurdering
4. Forventet levealder på minst 12 uker
5. HCC med histologisk bekreftet diagnose
6. Sykdom som ikke er mottakelig for kurativ kirurgisk og/eller lokal ablasjon, men som er kvalifisert for TACE
7. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
8. Child-Pugh klasse A eller B7
9. Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon
10. Negativ HIV-test ved screening

Nøkkeleksklusjonskriterier

1. Diffus HCC eller tilstedeværelse av vaskulær invasjon eller ekstrahepatisk spredning eller mer enn 7 lesjoner eller minst én lesjon >= 7 cm
2. Klinisk relevant ascites
3. Ukontrollert pleural effusjon eller perikardiell effusjon
4. Historie eller tilstedeværelse av hepatisk encefalopati
5. Samtidig infeksjon av HBV og HCV
6. Pasienter på en levertransplantasjonsliste.
7. Tidligere systemisk behandling for HCC
8. Tidligere behandling med TACE eller selektiv intern strålebehandling (SIRT)
9. Enhver tilstand som representerer en kontraindikasjon mot TACE
10. Store gastrointestinale blødninger innen 4 uker før randomisering, ubehandlede eller ufullstendig behandlede varicer med blødning eller høy risiko for blødning.
11. Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt
12. Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon
13. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk lungebetennelse, eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av brysttomografi (CT)
14. Aktiv tuberkulose
15. Alvorlig infeksjon som krever antibiotika innen 4 uker før randomisering
16. Betydelig kardiovaskulær sykdom
17. Anamnese med medfødt langt QT-syndrom eller korrigert QT-intervall >500 ms ved screening-EKG
18. Utilstrekkelig kontrollert arteriell hypertensjon eller tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
19. Betydelig vaskulær sykdom inkludert aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller perifer arteriell trombose med 6 måneder før randomisering
20. Anamnese med abdominal eller trakeøsofageal fistel eller gastrointestinal perforering, eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før randomisering.
21. Anamnese eller kliniske tegn på gastrointestinal obstruksjon eller behov for rutinemessig parenteral hydrering, parenteral ernæring eller sondeernæring. Bevis på abdominal fri luft som ikke er forklart av paracentese eller nylig kirurgisk prosedyre
22. Anamnese med intraabdominal inflammatorisk prosess innen 6 måneder før randomisering, inkludert men ikke begrenset til magesårsykdom, divertikulitt eller kolitt
23. Bevis på blødende diatese eller betydelig koagulopati
24. Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysiske undersøkelser eller kliniske laboratoriefunn som kontraindiserer bruken av et undersøkelseslegemiddel, kan påvirke tolkningen av resultatene, eller kan gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner.
25. Ukontrollert tumorrelatert smerte. Pasienter som trenger smertestillende medikamenter må være på et stabilt regime ved påmelding.
26. Alvorlig, ikke-helende eller avskåret sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd
27. Anamnese med annen malignitet enn HCC, med unntak av pasienter som har vært sykdomsfrie i minst fem år før innrullering eller pasienter med adekvat behandlet og fullstendig resekert basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft, bryst- eller prostatakreft, stadium I livmorkreft
28. Nåværende eller nylig (innen 10 dager etter randomisering) bruk av acetylsalisylsyre eller behandling med dipyramidol, tiklopidin, klopidogrel og cilostazol
29. Nåværende eller nylig (innen 10 dager før randomisering) bruk av fulldose orale eller parenterale antikoagulanter eller trombolytiske midler for terapeutiske formål.
30. Kronisk daglig behandling med et ikke-steroid antiinflammatorisk legemiddel (NSAID). Sporadisk bruk av NSAIDs for symptomatisk lindring av medisinske tilstander som hodepine eller feber er tillatt.
31. Behandling med en levende, svekket vaksine innen 4 uker før randomisering, eller forventning om behov for en slik vaksine under behandling med atezolizumab eller innen 5 måneder etter siste dose atezolizumab
32. Tidligere behandling med CD137-agonister eller immunsjekkpunktblokkadeterapier, inkludert anti-CTLA-4, anti-PD-1 og antiPD-L1 terapeutiske antistoffer
33. Overfølsomhet overfor atezolizumab eller bevacizumab eller noen av hjelpestoffene, kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster, kjent overfølsomhet overfor humane eller humaniserte antistoffer
34. Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til, interferon og interleukin 2 [IL-2]) innen 4 uker eller 5 halveringstider av legemidlet (det som er lengst) før randomisering

35. Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin innen 2 uker før randomisering, eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medisin under studiebehandling, med følgende unntak:

    Pasienter som fikk akutt, lavdose systemisk immunsuppressiv medisin eller en engangs pulsdose av systemisk immunsuppressiv medisin (f.eks. 48 timer kortikosteroider for en kontrastallergi) er kvalifisert.

    Inhalerte kortikosteroider for kronisk obstruktiv lungesykdom eller bronkial astma, supplerende mineralokortikosteroider eller lavdose kortikosteroider for binyrebarksvikt er tillatt.

36. Større kirurgisk prosedyre annet enn for diagnose, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før randomisering, eller abdominal kirurgi, abdominale intervensjoner eller betydelig abdominal traumatisk skade innen 60 dager før randomisering eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av kurset av studien eller manglende restitusjon fra bivirkninger av en slik prosedyre
37. Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 3 dager før den første dosen av bevacizumab
38. Gravide eller ammende kvinner
39. Deltakelse i en klinisk utprøving eller eksperimentell legemiddelbehandling innen 28 dager før inkludering i den kliniske utprøvingen eller innen en periode på 5 halveringstider for stoffene administrert i en klinisk utprøving eller under en eksperimentell medikamentell behandling før inkludering i den kliniske utprøvingen, avhengig av hvilken periode som er lengst, eller samtidig deltakelse i en annen klinisk studie mens du deltar i denne kliniske studien.
40. Pasient innlagt på en institusjon i kraft av en ordre gitt enten av rettslige eller administrative myndigheter
41. Pasienten er muligens avhengig av etterforskeren, inkludert ektefelle, barn og nære slektninger til en etterforsker