阿特珠单抗/贝伐珠单抗后进行按需 TACE 或初始 TACE 和阿特珠单抗/贝伐珠单抗同步治疗 (DEMAND)
2024年6月12日 更新者：Enrico De Toni、Ludwig-Maximilians - University of Munich
一项关于 Atezolizumab 和 Roche Bevacizumab (Atezo/Bev) 在检测到疾病进展或初始同步治疗后按需选择性 TACE (sdTACE) 疗效的随机、2 组非比较 II 期研究 TACE 和 Atezo/ Bev 治疗不可切除肝细胞癌患者的 24 个月生存率
该研究的目的是评估先期阿特朱单抗/贝伐单抗 (Atezo/Bev) 之后按需选择性经动脉化疗栓塞 (sdTACE) 以及 TACE 和 Atezo/Bev 初始同步治疗在治疗不可切除的 HCC 患者中的疗效.
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
106
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Enrico De Toni, MD
- 电话号码：+49 89 4400 0
- 邮箱：enrico.detoni@med.uni-muenchen.de
学习地点
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Bonn、德国
- 招聘中
- University of Bonn
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接触：
- Maria Gonzales-Carmona, MD
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Köln、德国、50931
- 招聘中
- University Hospital Cologne
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接触：
- Dirk Waldschmidt, MD
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Munich、德国、81377
- 招聘中
- Hospital of the University of Munich
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接触：
- Najib Ben-Khaled, MD
- 电话号码：+49 (0)894400-0
- 邮箱：najib.benkhaled@med.uni-muenchen.de
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首席研究员：
- Alexander Philipp, MD
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首席研究员：
- Enrico De Toni, MD
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Munich、德国、81675
- 招聘中
- Klinikum Rechts der Isar of the Technical University Munich
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接触：
- Ursula Ehmer, MD
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Regensburg、德国、93053
- 招聘中
- University Hospital Regensburg
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接触：
- Arne Kandulski, MD
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Tübingen、德国、72076
- 招聘中
- University Hospital Tübingen
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接触：
- Michael Bitzer, MD
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Würzburg、德国
- 招聘中
- Würzburg University Hospital
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接触：
- Florian Reiter, MD
- 邮箱：Reiter_F@ukw.de
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准
- 患者签署的知情同意书
- 签署知情同意书时年龄≥18岁
- 根据研究者的判断，能够遵守研究方案
- 至少 12 周的预期寿命
- 经组织学确诊的 HCC
- 不适于治愈性手术和/或局部消融但符合 TACE 条件的疾病
- ECOG 体能状态为 0 或 1
- Child-Pugh A 或 B7 级
- 足够的血液学和终末器官功能
- 筛查时 HIV 检测呈阴性
关键排除标准
- 弥漫性 HCC 或存在血管侵犯或肝外扩散或超过 7 个病灶或至少一个病灶 >= 7 cm
- 临床相关腹水
- 不受控制的胸腔积液或心包积液
- 肝性脑病的病史或存在
- HBV和HCV合并感染
- 肝移植名单上的患者。
- HCC 的既往全身治疗
- 先前接受过 TACE 或选择性内部放射治疗 (SIRT)
- 任何代表 TACE 禁忌症的情况
- 随机分组前 4 周内发生胃肠道大出血，未治疗或未完全治疗的静脉曲张出血或出血风险高。
- 自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动或病史
- 先前的同种异体干细胞或实体器官移植
- 特发性肺纤维化病史、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎或特发性肺炎，或胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描筛查活动性肺炎的证据
- 活动性肺结核
- 随机分组前 4 周内发生需要抗生素的严重感染
- 重大心血管疾病
- 先天性长 QT 综合征病史或校正后的 QT 间期 >500 ms 筛查心电图
- 动脉高血压控制不佳或既往有高血压危象或高血压脑病史
- 随机分组前 6 个月内患有重大血管疾病，包括需要手术修复的主动脉瘤或外周动脉血栓形成
- 随机分组前 6 个月内有腹部或气管食管瘘或胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史。
- 胃肠道阻塞的病史或临床体征，或需要常规肠外水化、肠外营养或管饲。 腹部游离气体的证据不能用穿刺术或最近的外科手术来解释
- 随机分组前 6 个月内有腹腔内炎症过程史，包括但不限于消化性溃疡病、憩室炎或结肠炎
- 出血素质或严重凝血障碍的证据
- 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室发现禁忌使用研究药物，可能影响结果的解释，或可能使患者处于治疗并发症的高风险中。
- 不受控制的肿瘤相关疼痛。 需要止痛药的患者在入组时必须采用稳定的治疗方案。
- 严重、未愈合或裂开的伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折
- 除 HCC 以外的恶性肿瘤病史，但入组前至少五年无病的患者或经过充分治疗和完全切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌、乳腺癌或前列腺癌的患者除外， I期子宫癌
- 当前或近期（随机分组后 10 天内）使用乙酰水杨酸或使用双嘧胺、噻氯匹定、氯吡格雷和西洛他唑治疗
- 当前或近期（随机化前 10 天内）使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂用于治疗目的。
- 使用非甾体类抗炎药 (NSAID) 进行长期日常治疗。 允许偶尔使用非甾体抗炎药来缓解头痛或发烧等疾病的症状。
- 在随机分组前 4 周内接受过减毒活疫苗治疗，或在阿替利珠单抗治疗期间或阿替利珠单抗最后一剂后 5 个月内预计需要此类疫苗
- 既往接受过 CD137 激动剂或免疫检查点阻断疗法的治疗，包括抗 CTLA-4、抗 PD-1 和抗 PD-L1 治疗性抗体
- 对 atezolizumab 或贝伐珠单抗或任何赋形剂过敏，已知对中国仓鼠卵巢细胞产品过敏，已知对人或人源化抗体过敏
- 在随机分组前 4 周或药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素和白细胞介素 2 [IL-2]）进行治疗
在随机分组前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗，或预计在研究治疗期间需要全身免疫抑制药物治疗，但以下情况除外：
接受过急性、低剂量全身免疫抑制药物或一次性脉冲剂量全身免疫抑制药物（例如，48 小时皮质类固醇治疗造影剂过敏）的患者符合条件。
允许吸入皮质类固醇治疗慢性阻塞性肺病或支气管哮喘，补充盐皮质激素或低剂量皮质类固醇治疗肾上腺皮质功能不全。
- 随机化前 28 天内进行除诊断、开放式活检或重大外伤以外的重大外科手术，或随机化前 60 天内进行腹部手术、腹部介入或重大腹部外伤，或预计在课程期间需要进行重大外科手术研究或未从任何此类程序的副作用中恢复
- 第一次贝伐珠单抗给药前 3 天内进行核心活检或其他小手术，但不包括放置血管通路装置
- 怀孕或哺乳期女性
- 在纳入临床试验前 28 天内或在临床试验中给药的物质的 5 个半衰期内或在纳入临床试验前的实验性药物治疗期间参与临床试验或实验性药物治疗，取决于哪段时间最长，或者在参加该临床试验的同时同时参加另一项临床试验。
- 患者根据司法或行政当局发布的命令被送往某机构
- 可能依赖研究者的患者，包括任何研究者的配偶、子女和近亲属
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：前期 Atezo/Bev，然后是 TACE
患者将每三周接受一次 atezolizumab 和贝伐单抗静脉注射，持续长达 24 个月。
在检测到至少一个明确的进行性肝脏病变后，将执行针对进行性病变的选择性 TACE (sdTACE)。
允许 RFA 或 MWA 作为 TACE 的替代方法来治疗 TACE 无法合理选择性靶向的一个或多个病变
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Atezolizumab 和 Bevacizumab 将在 TACE 之前或与 TACE 联合使用
其他名称：
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实验性的：Atezo/Bev 联合 TACE
首先 TACE 将尽可能有选择性地针对所有存活的肿瘤病变进行。
Atezo/Bev 将在 TACE 后三天内启动。
在检测到至少一个明确的进行性肝病灶后，如果可以使用 RFA 或 MWA 治疗这种/这些进行性病灶，则将继续使用 Atezo/Bev 进行治疗。
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Atezolizumab 和 Bevacizumab 将在 TACE 之前或与 TACE 联合使用
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总缓解率 (ORR)
大体时间：24个月
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响应由 RECIST 1.1 和 mRECIST 定义
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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24个月生存率
大体时间：24个月
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随机分组后 24 个月后存活的患者百分比
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24个月
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中位总生存期 (mOS)
大体时间：24个月
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定义为从治疗开始到死亡的时间
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24个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：24个月
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进展根据 RECIST 1.1 和 mRECIST 定义
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24个月
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完全缓解率 (CRR)
大体时间：24个月
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定义为放射学评估时肿瘤表现消失的患者百分比
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24个月
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疾病控制率（DCR）
大体时间：24个月
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定义为达到完全缓解、部分缓解和疾病稳定的患者百分比
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24个月
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肝功能恶化的时间
大体时间：24个月
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定义为以下任何参数从随机化到 CTCAE 等级恶化的时间：天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、总胆红素、白蛋白和国际标准化比值 (INR)
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24个月
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时间到了无法治疗的进展
大体时间：24个月
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定义为从随机分组到进展不适合按照方案进行局部治疗、发生血管侵犯或肝外扩散、肝功能恶化至 Child-Pugh 评分 8 或更高的时间
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24个月
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阶段进展时间
大体时间：24个月
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定义为从随机分组到疾病进展到 BCLC C 阶段的时间
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24个月
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首次 TACE 时间（A 组）
大体时间：24个月
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定义为从随机化到疾病到第一次 TACE 的时间
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24个月
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生活质量 (QOL)
大体时间：24个月
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将使用 EORTC QLQ-C30 - 欧洲癌症研究和治疗组织 - 生活质量核心问卷 30 项进行标准化评估
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24个月
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生活质量 (QOL)
大体时间：24个月
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将使用 EORTC QLQ-HCC18 - 欧洲癌症研究和治疗组织 - 生活质量核心问卷 - 肝细胞癌模块 18 进行标准化评估
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24个月
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不良事件
大体时间：24个月
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CTCAE v5.0 评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数
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24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- De Toni EN. Immune checkpoint inhibitors: use them early, combined and instead of TACE? Gut. 2020 Oct;69(10):1887-1888. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319658. Epub 2019 Oct 14. No abstract available.
- Ben Khaled N, Seidensticker M, Ricke J, Mayerle J, Oehrle B, Rossler D, Teupser D, Ehmer U, Bitzer M, Waldschmidt D, Fuchs M, Reuken PA, Lange CM, Wege H, Kandulski A, Dechene A, Venerito M, Berres ML, Luedde T, Kubisch I, Reiter FP, De Toni EN. Atezolizumab and bevacizumab with transarterial chemoembolization in hepatocellular carcinoma: the DEMAND trial protocol. Future Oncol. 2022 Apr;18(12):1423-1435. doi: 10.2217/fon-2021-1261. Epub 2022 Jan 27.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年6月10日
初级完成 (估计的)
2025年3月1日
研究完成 (估计的)
2025年3月1日
研究注册日期
首次提交
2019年12月19日
首先提交符合 QC 标准的
2020年1月9日
首次发布 (实际的)
2020年1月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年6月12日
最后验证
2024年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- AIO-HEP-0418
- 2019-002430-36 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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阿特朱单抗注射液、贝伐珠单抗注射液的临床试验
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Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial...Tri-Service General Hospital招聘中