Atetsolitsumabi/bevasitsumabi, jota seuraa tarvittaessa TACE tai ensimmäinen synkroninen hoito TACE:lla ja atetsolitsumabi/bevasitsumabilla (DEMAND)

Keskeiset sisällyttämiskriteerit

1. Potilaan allekirjoittama tietoinen suostumus
2. Ikä ≥ 18 vuotta Ilmoitettu suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä
3. Kyky noudattaa tutkimusprotokollaa tutkijan harkinnan mukaan
4. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
5. HCC histologisesti vahvistettu diagnoosi
6. Sairaus, joka ei sovellu parantavaan kirurgiseen ja/tai paikalliseen ablaatioon, mutta joka on kelvollinen TACE:lle
7. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1
8. Child-Pugh-luokka A tai B7
9. Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta
10. Negatiivinen HIV-testi seulonnassa

Keskeiset poissulkemiskriteerit

1. Diffuusi HCC tai verisuoniinvaasiota tai maksan ulkopuolista leviämistä tai enemmän kuin 7 vauriota tai vähintään yksi leesio >= 7 cm
2. Kliinisesti merkityksellinen askites
3. Hallitsematon pleuraeffuusio tai perikardiaalinen effuusio
4. Maksan enkefalopatian historia tai esiintyminen
5. HBV:n ja HCV:n samanaikainen infektio
6. Potilaat maksansiirtoluettelossa.
7. Aikaisempi systeeminen hoito HCC:lle
8. Aikaisempi TACE-hoito tai selektiivinen sisäinen sädehoito (SIRT)
9. Mikä tahansa tila, joka on vasta-aihe TACE:lle
10. Vakava maha-suolikanavan verenvuoto 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista, hoitamattomat tai puutteellisesti hoidetut suonikohjut, joihin liittyy verenvuotoa tai korkea verenvuotoriski.
11. Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos
12. Aiempi allogeeninen kantasolun tai kiinteän elimen siirto
13. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT)
14. Aktiivinen tuberkuloosi
15. Vaikea infektio, joka vaatii antibiootteja 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
16. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
17. Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai korjattu QT-aika >500 ms seulonta-EKG:ssä
18. Riittämättömästi hallittu valtimoverenpaine tai aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
19. Merkittävä verisuonisairaus, mukaan lukien aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta tai ääreisvaltimotromboosi 6 kuukautta ennen satunnaistamista
20. Anamneesissa vatsan tai henkitorven fistula tai maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
21. Rutiini-suolikanavan tukkeuma tai rutiininomaisen parenteraalisen nesteytyksen, parenteraalisen ravitsemuksen tai letkuruokinnan tarve. Todisteet vatsan vapaasta ilmasta, jota ei selitä paracenteesi tai äskettäinen kirurginen toimenpide
22. Anamneesissa vatsansisäinen tulehdusprosessi 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mahahaava, divertikuliitti tai koliitti
23. Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta
24. Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle, voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai saattaa potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita.
25. Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu. Kipulääkitystä tarvitsevien potilaiden tulee olla vakaalla hoito-ohjelmalla ilmoittautumisen yhteydessä.
26. Vaikea, parantumaton tai irronnut haava, aktiivinen haava tai hoitamaton luunmurtuma
27. Anamneesissa muu pahanlaatuinen kasvain kuin HCC, lukuun ottamatta potilaita, jotka ovat olleet taudista vapaita vähintään viisi vuotta ennen ilmoittautumista tai potilaat, joilla on asianmukaisesti hoidettu ja täysin leikattu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulan-, rinta- tai eturauhassyöpä, I vaiheen kohdun syöpä
28. Nykyinen tai äskettäinen (10 päivän sisällä satunnaistamisesta) asetyylisalisyylihapon käyttö tai hoito dipyramidolilla, tiklopidiinilla, klopidogreelilla ja silostatsolilla
29. Nykyinen tai äskettäin (10 päivän sisällä ennen satunnaistamista) täysiannosten oraalisten tai parenteraalisten antikoagulanttien tai trombolyyttisten aineiden käyttö terapeuttiseen tarkoitukseen.
30. Krooninen päivittäinen hoito ei-steroidisella tulehduskipulääkkeellä (NSAID). Tulehduskipulääkkeiden ajoittainen käyttö sairauksien, kuten päänsäryn tai kuumeen, oireenmukaiseen lievitykseen on sallittua.
31. Hoito elävällä, heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai tällaisen rokotteen tarpeen ennakointi atetsolitsumabihoidon aikana tai 5 kuukauden sisällä viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen
32. Aiempi hoito CD137-agonisteilla tai immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla, mukaan lukien terapeuttiset anti-CTLA-4-, anti-PD-1- ja antiPD-L1-vasta-aineet
33. Yliherkkyys atetsolitsumabille tai bevasitsumabille tai jollekin apuaineista, tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille, tunnettu yliherkkyys ihmisen tai humanisoiduille vasta-aineille
34. Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni ja interleukiini 2 [IL-2]) 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen satunnaistamista

35. Hoito systeemisellä immunosuppressiivisella lääkkeellä 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai systeemisen immunosuppressiivisen lääkityksen tarpeen ennakointia tutkimushoidon aikana seuraavin poikkeuksin:

    Potilaat, jotka ovat saaneet akuuttia, pieniannoksista systeemistä immunosuppressanttia tai kerta-annosta systeemistä immunosuppressanttia (esim. 48 tuntia kortikosteroideja varjoaineallergiaan), ovat kelvollisia.

    Inhaloitavat kortikosteroidit kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden tai keuhkoastman hoitoon, täydentävät mineralokortikosteroidit tai pieniannoksiset kortikosteroidit lisämunuaiskuoren vajaatoimintaan ovat sallittuja.

36. Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista, tai vatsan leikkaus, vatsan interventiot tai merkittävä vatsan traumaattinen vamma 60 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi kurssin aikana tutkimuksesta tai toipumatta minkään tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista
37. Ydinbiopsia tai muu pieni kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta verisuonitukilaitteen sijoittamista, 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä bevasitsumabiannosta
38. Raskaana olevat tai imettävät naiset
39. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tai kokeelliseen lääkehoitoon 28 päivän sisällä ennen kliiniseen tutkimukseen ottamista tai 5 kliinisessä tutkimuksessa annettujen aineiden puoliintumisajan aikana tai kokeellisen lääkehoidon aikana ennen kliiniseen tutkimukseen sisällyttämistä, riippuen siitä, kumpi ajanjakso on pisin, tai samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen osallistuessasi tähän kliiniseen tutkimukseen.
40. Potilas, joka on sitoutunut laitokseen joko oikeus- tai hallintoviranomaisen määräyksen perusteella
41. Potilas, joka on mahdollisesti riippuvainen tutkijasta, mukaan lukien tutkijan puoliso, lapset ja lähisukulaiset