Atezolizumab/Bewacyzumab, a następnie TACE na żądanie lub wstępne synchroniczne leczenie TACE i Atezolizumab/Bewacyzumab (DEMAND)

Kluczowe kryteria włączenia

1. Świadoma zgoda pacjenta podpisana
2. Wiek ≥18 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody
3. Zdolność do przestrzegania protokołu badania, zgodnie z oceną badacza
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
5. HCC z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem
6. Choroba, której nie można leczyć chirurgicznie i/lub ablacją miejscową, ale kwalifikuje się do TACE
7. Stan wydajności ECOG 0 lub 1
8. Child-Pugh klasa A lub B7
9. Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządów końcowych
10. Negatywny wynik testu na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego

Kluczowe kryteria wykluczenia

1. Rozlany HCC lub obecność naciekania naczyń lub rozprzestrzeniania się poza wątrobę lub więcej niż 7 zmian lub co najmniej jedna zmiana >= 7 cm
2. Klinicznie istotne wodobrzusze
3. Niekontrolowany wysięk opłucnowy lub wysięk osierdziowy
4. Historia lub obecność encefalopatii wątrobowej
5. Koinfekcja HBV i HCV
6. Pacjenci na liście do przeszczepu wątroby.
7. Wcześniejsze leczenie systemowe HCC
8. Wcześniejsze leczenie za pomocą TACE lub selektywnej radioterapii wewnętrznej (SIRT)
9. Każdy stan stanowiący przeciwwskazanie do TACE
10. Poważne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, nieleczone lub niecałkowicie leczone żylaki z krwawieniem lub z dużym ryzykiem krwawienia.
11. Aktywna lub przebyta choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności
12. Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego
13. Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowego zapalenia płuc lub idiopatycznego zapalenia płuc lub dowód aktywnego zapalenia płuc w przesiewowym tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej
14. Aktywna gruźlica
15. Ciężka infekcja wymagająca antybiotykoterapii w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
16. Poważna choroba układu krążenia
17. Wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie lub skorygowany odstęp QT >500 ms w przesiewowym EKG
18. Nieodpowiednio kontrolowane nadciśnienie tętnicze lub przebyty przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa w wywiadzie
19. Poważna choroba naczyniowa, w tym tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej lub zakrzepica tętnic obwodowych na 6 miesięcy przed randomizacją
20. Historia przetoki brzusznej lub tchawiczo-przełykowej lub perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
21. Historia lub objawy kliniczne niedrożności przewodu pokarmowego lub konieczność rutynowego nawodnienia pozajelitowego, żywienia pozajelitowego lub karmienia przez sondę. Dowody na obecność wolnego powietrza w jamie brzusznej, którego nie można wytłumaczyć paracentezą ani niedawnym zabiegiem chirurgicznym
22. Historia procesu zapalnego w obrębie jamy brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, w tym między innymi choroba wrzodowa, zapalenie uchyłków lub zapalenie okrężnicy
23. Dowody skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii
24. Każda inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku, może wpłynąć na interpretację wyników lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia.
25. Niekontrolowany ból związany z guzem. Pacjenci wymagający leków przeciwbólowych muszą przyjmować stały schemat leczenia w momencie rejestracji.
26. Ciężka, niegojąca się lub pękająca rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości
27. Historia nowotworu złośliwego innego niż HCC, z wyjątkiem pacjentów, którzy byli wolni od choroby przez co najmniej pięć lat przed włączeniem lub pacjentów z odpowiednio leczonym i całkowicie usuniętym rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry, rakiem in situ szyjki macicy, piersi lub prostaty, I stopień raka macicy
28. Obecne lub niedawne (w ciągu 10 dni od randomizacji) stosowanie kwasu acetylosalicylowego lub leczenie dipiramidolem, tiklopidyną, klopidogrelem i cilostazolem
29. Obecne lub niedawne (w ciągu 10 dni przed randomizacją) stosowanie pełnej dawki doustnych lub pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych lub leków trombolitycznych w celach terapeutycznych.
30. Przewlekłe codzienne leczenie niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym (NLPZ). Dozwolone jest okazjonalne stosowanie NLPZ w celu złagodzenia objawów schorzeń, takich jak ból głowy lub gorączka.
31. Leczenie żywą, atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub przewidywanie potrzeby takiej szczepionki w trakcie leczenia atezolizumabem lub w ciągu 5 miesięcy po ostatniej dawce atezolizumabu
32. Wcześniejsze leczenie agonistami CD137 lub terapiami blokującymi immunologiczne punkty kontrolne, w tym terapeutycznymi przeciwciałami anty-CTLA-4, anty-PD-1 i antyPD-L1
33. Nadwrażliwość na atezolizumab lub bewacyzumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą, znana nadwrażliwość na produkty z jajnika chomika chińskiego, znana nadwrażliwość na ludzkie lub humanizowane przeciwciała
34. Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonem i interleukiną 2 [IL-2]) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed randomizacją

35. Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 2 tygodni przed randomizacją lub przewidywanie potrzeby ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego podczas leczenia w ramach badania, z następującymi wyjątkami:

    Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali doraźne, ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w małej dawce lub jednorazową dawkę impulsową ogólnoustrojowego leku immunosupresyjnego (np. 48-godzinne kortykosteroidy w przypadku alergii na kontrast).

    Wziewne kortykosteroidy w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc lub astmie oskrzelowej, uzupełniające mineralokortykosteroidy lub kortykosteroidy w małych dawkach w niewydolności kory nadnerczy są dozwolone.

36. Poważny zabieg chirurgiczny inny niż w celu rozpoznania, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed randomizacją lub operacja jamy brzusznej, interwencje w jamie brzusznej lub znaczny uraz urazowy jamy brzusznej w ciągu 60 dni przed randomizacją lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania lub brak powrotu do zdrowia po skutkach ubocznych takiej procedury
37. Biopsja gruboigłowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia dostępu naczyniowego, w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki bewacyzumabu
38. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
39. Udział w badaniu klinicznym lub eksperymentalnym leczeniu farmakologicznym w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania klinicznego lub w okresie 5 okresów półtrwania substancji podawanych w badaniu klinicznym lub w trakcie eksperymentalnego leczenia farmakologicznego przed włączeniem do badania klinicznego, w zależności od tego, który okres jest najdłuższy, lub równoczesny udział w innym badaniu klinicznym w ramach udziału w tym badaniu klinicznym.
40. Pacjent umieszczony w zakładzie na mocy postanowienia wydanego przez organ sądowy lub administracyjny
41. Pacjent prawdopodobnie zależny od badacza, w tym współmałżonek, dzieci i bliscy krewni dowolnego badacza