Atezolizumab/Bevacizumab följt av On-demand TACE eller Initial Synchronous Treatment med TACE och Atezolizumab/Bevacizumab (DEMAND)

Viktiga inkluderingskriterier

1. Patientens undertecknade informerade samtycke
2. Ålder ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
3. Förmåga att följa studieprotokollet, enligt utredarens bedömning
4. Förväntad livslängd på minst 12 veckor
5. HCC med histologiskt bekräftad diagnos
6. Sjukdom som inte är mottaglig för kurativ kirurgisk och/eller lokal ablation men som är kvalificerad för TACE
7. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
8. Child-Pugh klass A eller B7
9. Tillräcklig hematologisk funktion och ändorgansfunktion
10. Negativt HIV-test vid screening

Viktiga uteslutningskriterier

1. Diffus HCC eller närvaro av vaskulär invasion eller extrahepatisk spridning eller mer än 7 lesioner eller minst en lesion >= 7 cm
2. Kliniskt relevant ascites
3. Okontrollerad pleurautgjutning eller perikardiell effusion
4. Historik eller förekomst av leverencefalopati
5. Samtidig infektion av HBV och HCV
6. Patienter på en levertransplantationslista.
7. Tidigare systemisk behandling för HCC
8. Tidigare behandling med TACE eller selektiv intern strålbehandling (SIRT)
9. Alla tillstånd som representerar en kontraindikation mot TACE
10. Stor gastrointestinal blödning inom 4 veckor före randomisering, obehandlade eller ofullständigt behandlade varicer med blödning eller hög risk för blödning.
11. Aktiv eller historia av autoimmun sjukdom eller immunbrist
12. Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation
13. Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad pneumonit eller idiopatisk pneumonit, eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) av bröstet
14. Aktiv tuberkulos
15. Allvarlig infektion som kräver antibiotika inom 4 veckor före randomisering
16. Betydande hjärt-kärlsjukdom
17. Historik med medfödd långt QT-syndrom eller korrigerat QT-intervall >500 ms vid screening-EKG
18. Otillräckligt kontrollerad arteriell hypertoni eller tidigare hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
19. Signifikant vaskulär sjukdom inklusive aortaaneurysm som kräver kirurgisk reparation eller perifer arteriell trombos med 6 månader före randomisering
20. Anamnes på buk- eller trakeesofageal fistel eller gastrointestinal perforation, eller intraabdominal abscess inom 6 månader före randomisering.
21. Historik eller kliniska tecken på gastrointestinala obstruktion eller behov av rutinmässig parenteral hydrering, parenteral näring eller sondmatning. Bevis på fri luft i buken som inte förklaras av paracentes eller nyligen kirurgiskt ingrepp
22. Historik av intraabdominal inflammatorisk process inom 6 månader före randomisering, inklusive men inte begränsat till magsår, divertikulit eller kolit
23. Bevis på blödande diates eller signifikant koagulopati
24. Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel, kan påverka tolkningen av resultaten eller kan göra att patienten löper hög risk för behandlingskomplikationer.
25. Okontrollerad tumörrelaterad smärta. Patienter som behöver smärtstillande läkemedel måste ha en stabil behandlingsregimen vid inskrivningen.
26. Svårt, icke läkande eller urhackat sår, aktivt sår eller obehandlad benfraktur
27. Andra maligniteter i anamnesen än HCC, med undantag för patienter som har varit sjukdomsfria i minst fem år före inskrivningen eller patienter med adekvat behandlad och fullständigt resekerad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer, bröst- eller prostatacancer, stadium I livmodercancer
28. Pågående eller nyligen (inom 10 dagar efter randomisering) användning av acetylsalicylsyra eller behandling med dipyramidol, tiklopidin, klopidogrel och cilostazol
29. Pågående eller nyligen (inom 10 dagar före randomisering) användning av fulldos orala eller parenterala antikoagulantia eller trombolytiska medel i terapeutiskt syfte.
30. Kronisk daglig behandling med ett icke-steroid antiinflammatoriskt läkemedel (NSAID). Enstaka användning av NSAID för symtomatisk lindring av medicinska tillstånd som huvudvärk eller feber är tillåten.
31. Behandling med ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före randomisering, eller förväntan om behov av ett sådant vaccin under behandling med atezolizumab eller inom 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab
32. Tidigare behandling med CD137-agonister eller immunkontrollpunktsblockadterapier, inklusive anti-CTLA-4, anti-PD-1 och antiPD-L1 terapeutiska antikroppar
33. Överkänslighet mot atezolizumab eller bevacizumab eller något av hjälpämnena, känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster, känd överkänslighet mot humana eller humaniserade antikroppar
34. Behandling med systemiska immunstimulerande medel (inklusive, men inte begränsat till, interferon och interleukin 2 [IL-2]) inom 4 veckor eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre) före randomisering

35. Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inom 2 veckor före randomisering, eller förväntan om behov av systemisk immunsuppressiv medicinering under studiebehandlingen, med följande undantag:

    Patienter som fått akut, systemisk immunsuppressiv medicin i låg dos eller en engångsdos av systemisk immunsuppressiv medicin (t.ex. 48 timmars kortikosteroider för kontrastallergi) är berättigade.

    Inhalerade kortikosteroider för kronisk obstruktiv lungsjukdom eller bronkialastma, kompletterande mineralokortikosteroider eller lågdoskortikosteroider för binjurebarksinsufficiens är tillåtna.

36. Stort kirurgiskt ingrepp annat än för diagnos, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före randomisering, eller bukkirurgi, bukinterventioner eller betydande buktraumatisk skada inom 60 dagar före randomisering eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under kursen av studien eller icke-återhämtning från biverkningar av något sådant förfarande
37. Kärnbiopsi eller annat mindre kirurgiskt ingrepp, exklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning, inom 3 dagar före den första dosen av bevacizumab
38. Gravida eller ammande kvinnor
39. Deltagande i en klinisk prövning eller experimentell läkemedelsbehandling inom 28 dagar före inkludering i den kliniska prövningen eller inom en period av 5 halveringstider av de substanser som administrerats i en klinisk prövning eller under en experimentell läkemedelsbehandling före inkludering i den kliniska prövningen, beroende på vilken period som är längst, eller samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning samtidigt som du deltar i denna kliniska prövning.
40. Patient intagen på en institution i kraft av ett beslut utfärdat av antingen rättsliga eller administrativa myndigheter
41. Patient eventuellt beroende av utredaren inklusive make, barn och nära släktingar till någon utredare