Atezolizumab/Bevacizumab efterfulgt af On-demand TACE eller initial synkron behandling med TACE og Atezolizumab/Bevacizumab (DEMAND)

Nøgle inklusionskriterier

1. Patientens underskrevne informerede samtykke
2. Alder ≥18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular
3. Evne til at overholde undersøgelsesprotokollen, i henhold til efterforskerens vurdering
4. Forventet levetid på mindst 12 uger
5. HCC med histologisk bekræftet diagnose
6. Sygdom, der ikke er modtagelig for kurativ kirurgisk og/eller lokal ablation, men som er berettiget til TACE
7. ECOG Performance Status på 0 eller 1
8. Child-Pugh klasse A eller B7
9. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion
10. Negativ HIV-test ved screening

Nøgleudelukkelseskriterier

1. Diffus HCC eller tilstedeværelse af vaskulær invasion eller ekstrahepatisk spredning eller mere end 7 læsioner eller mindst én læsion >= 7 cm
2. Klinisk relevant ascites
3. Ukontrolleret pleural effusion eller perikardiel effusion
4. Anamnese eller tilstedeværelse af hepatisk encefalopati
5. Co-infektion af HBV og HCV
6. Patienter på en levertransplantationsliste.
7. Forudgående systemisk behandling for HCC
8. Forudgående behandling med TACE eller selektiv intern strålebehandling (SIRT)
9. Enhver tilstand, der repræsenterer en kontraindikation for TACE
10. Større gastrointestinal blødning inden for 4 uger før randomisering, ubehandlede eller ufuldstændigt behandlede varicer med blødning eller høj risiko for blødning.
11. Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt
12. Forudgående transplantation af allogene stamceller eller faste organer
13. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af thoraxcomputertomografi (CT) scanning
14. Aktiv tuberkulose
15. Alvorlig infektion, der kræver antibiotika inden for 4 uger før randomisering
16. Betydelig hjerte-kar-sygdom
17. Anamnese med medfødt langt QT-syndrom eller korrigeret QT-interval >500 ms ved screenings-EKG
18. Utilstrækkeligt kontrolleret arteriel hypertension eller tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
19. Betydelig vaskulær sygdom, herunder aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller perifer arteriel trombose med 6 måneder før randomisering
20. Anamnese med abdominal eller trakeøsofageal fistel eller gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før randomisering.
21. Anamnese eller kliniske tegn på gastrointestinal obstruktion eller behov for rutinemæssig parenteral hydrering, parenteral ernæring eller sondeernæring. Bevis på abdominal fri luft, der ikke forklares ved paracentese eller nyligt kirurgisk indgreb
22. Anamnese med intra-abdominal inflammatorisk proces inden for 6 måneder før randomisering, inklusive men ikke begrænset til mavesår, diverticulitis eller colitis
23. Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati
24. Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fund af fysisk undersøgelse eller kliniske laboratoriefund, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller kan gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer.
25. Ukontrolleret tumorrelateret smerte. Patienter, der har behov for smertestillende medicin, skal have et stabilt regime ved indskrivning.
26. Alvorligt, ikke-helende eller afskåret sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud
27. Anamnese med anden malignitet end HCC, med undtagelse af patienter, der har været sygdomsfrie i mindst fem år før indskrivning, eller patienter med tilstrækkeligt behandlet og fuldstændigt reseceret basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, bryst- eller prostatacancer, stadium I livmoderkræft
28. Aktuel eller nylig (inden for 10 dage efter randomisering) brug af acetylsalicylsyre eller behandling med dipyramidol, ticlopidin, clopidogrel og cilostazol
29. Aktuel eller nylig (inden for 10 dage før randomisering) brug af fuld dosis orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler til terapeutiske formål.
30. Kronisk daglig behandling med et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID). Lejlighedsvis brug af NSAID'er til symptomatisk lindring af medicinske tilstande såsom hovedpine eller feber er tilladt.
31. Behandling med en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før randomisering eller forventning om behov for en sådan vaccine under behandling med atezolizumab eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab
32. Tidligere behandling med CD137-agonister eller immuncheckpoint-blokadeterapier, herunder anti-CTLA-4, anti-PD-1 og antiPD-L1 terapeutiske antistoffer
33. Overfølsomhed over for atezolizumab eller bevacizumab eller et eller flere af hjælpestofferne, kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster, kendt overfølsomhed over for humane eller humaniserede antistoffer
34. Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferon og interleukin 2 [IL-2]) inden for 4 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før randomisering

35. Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inden for 2 uger før randomisering eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medicin under undersøgelsesbehandling med følgende undtagelser:

    Patienter, der modtog akut, lavdosis systemisk immunsuppressiv medicin eller en engangs pulsdosis systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. 48 timers kortikosteroider for en kontrastallergi) er berettigede.

    Inhalerede kortikosteroider til kronisk obstruktiv lungesygdom eller bronkial astma, supplerende mineralokortikosteroider eller lavdosis kortikosteroider til binyrebarkinsufficiens er tilladt.

36. Større kirurgiske indgreb bortset fra diagnose, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før randomisering, eller abdominal kirurgi, abdominale indgreb eller betydelig abdominal traumatisk skade inden for 60 dage før randomisering eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb under forløbet af undersøgelsen eller manglende bedring fra bivirkninger ved en sådan procedure
37. Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 3 dage før den første dosis af bevacizumab
38. Gravide eller ammende kvinder
39. Deltagelse i et klinisk forsøg eller eksperimentel lægemiddelbehandling inden for 28 dage før optagelse i det kliniske forsøg eller inden for en periode på 5 halveringstider af de stoffer, der er administreret i et klinisk forsøg eller under en eksperimentel lægemiddelbehandling forud for optagelse i det kliniske forsøg, afhængig af hvilken periode der er længst, eller samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg, mens du deltager i dette kliniske forsøg.
40. Patient indlagt i en institution i kraft af en kendelse udstedt af enten de retslige eller administrative myndigheder
41. Patient muligvis afhængig af investigator, herunder ægtefælle, børn og nære slægtninge til enhver investigator