急性期ABPAにおけるデフラザコートとプレドニゾロンの比較

宿主の免疫と生物の毒性に応じて、アスペルギルスによって引き起こされる呼吸器疾患は、腐生性（アスペルギルス腫）、アレルギー性（アレルギー性アスペルギルス副鼻腔炎およびアレルギー性気管支肺アスペルギルス症）および侵襲性（急性侵襲性肺アスペルギルス症、亜急性侵襲性肺アスペルギルス症および慢性肺アスペルギルス症）に分類されます。 ）。 アレルギー性気管支肺アスペルギルス症 (ABPA) は、真菌 Aspergillus fumigatus によって放出される抗原に対する複雑な過敏反応によって引き起こされる肺疾患です。 この障害は、慢性喘息、再発性肺浸潤、および気管支拡張症として臨床的に現れます。 臨床実体は、1952 年に Hinson らによって最初に記述され、4、喀痰中の Aspergillus fumigatus の臨床的および免疫学的意義は、1959 年に Pepys と同僚によって報告されました。 この状態には、即時性過敏症 (I 型)、抗原抗体複合体 (III 型)、好酸球に富む炎症性細胞反応 (IVb 型) という免疫学的特徴があり、免疫学的過敏症の改訂された Gell and Coombs 分類に基づいています。 時折、患者は ABPA に似た症候群を発症することがありますが、A.fumigatus 以外の真菌によって引き起こされ、アレルギー性気管支肺真菌症と呼ばれます。 この状態は多くの国で未診断のままであり、症状の発生から診断までの平均診断潜伏期間は 10 年であると報告されています.9 過去 20 年間で、医師の意識が高まり、血清学的アッセイが広く利用できるようになったため、ABPA の症例数が増加しています。

ABPA の診断基準は最近改訂され、以下が含まれます。 (a) 喘息の病歴。 (b) ABPAと一致する肺混濁; (c) A. fumigatus 特異的 IgE >0.35 kUA/L 上昇; (d) 末梢血好酸球数 > 500 細胞/μL; (e) 上昇した A. fumigatus 特異的 IgG レベル > 27 mgA/L; (f) 総 IgE レベル >1000 IU/mL。 気管支喘息における ABPA の有病率はかなり高く、最近のメタ分析では、喘息クリニックでの ABPA の有病率は 13% と高いことが示唆されています。 ABPA の世界的な負担は、約 500 万件と推定されています。 この障害はインドで非常に流行しており、インドだけで推定 140 万件の症例があります。

経口グルココルチコイドは現在、ABPA の最適な治療法です。 それらは免疫機能亢進を抑制するだけでなく、抗炎症作用もあります。 グルココルチコイドのさまざまなレジメンが文献で使用されています。 最近の研究では、グルココルチコイドの低用量は、急性期ABPAの治療において高用量と同じくらい効果的であることがわかった. 残念なことに、平均用量と累積使用期間の両方に関連するグルココルチコイドに起因する多数の毒性と悪影響が報告されています。 深刻な毒性には、高血糖症、骨塩量の増加、無血管性壊死、ミオパチー、過剰な心血管イベントまたは心臓病の報告、血圧上昇、深刻な皮膚の副作用、上部消化管潰瘍または出血、膵炎、感染リスクの増加、精神病などがあります。 、または気分障害。 ある研究では、グルココルチコイドの平均 1 日用量は、グルココルチコイド (プレドニゾン) 療法に起因する可能性のある重篤な副作用の最も強力な予測因子でした (5-10 mg および 10-15 mg プレドニゾンのオッズ比は、それぞれ 4.5 および 32.3)。 別の研究では、低用量のグルココルチコイド (プレドニゾン 5-10 mg/日) による有害事象のリスクは小さかった. しかし、低用量のステロイドでも、クッシング様相の出現を含む体重の増加があります。

デフラザコートは、オキサゾリンステロイドのクラスに属する複素環グルココルチコイドプロドラッグであり、抗炎症および免疫抑制効果が実証されています。 デフラザコートの新しい構造的特徴は、プレドニゾロンなどの古いグルココルチコイドと比較して、ナトリウム保持活性の実質的な欠如、炭水化物代謝およびカルシウム代謝への干渉の低下 (骨損失の傾向の低下) と関連しています。 研究者は、主に体重増加などの副作用の発生がデフラザコートの方が少ないという仮説を立てています。

この研究では、研究者は喘息に合併する急性期ABPAの治療におけるデフラザコートの安全性と有効性を比較します。