Deflazacort vs Prednisolone dans l'ABPA au stade aigu

Selon l'immunité de l'hôte et la virulence de l'organisme, les maladies respiratoires causées par Aspergillus sont classées comme saprophytes (aspergillome), allergiques (sinusite aspergillaire allergique et aspergillose bronchopulmonaire allergique) et invasives (aspergillose pulmonaire invasive aiguë, aspergillose pulmonaire invasive subaiguë et aspergillose pulmonaire chronique). ). L'aspergillose broncho-pulmonaire allergique (ABPA) est une maladie pulmonaire causée par une réponse d'hypersensibilité complexe aux antigènes libérés par le champignon Aspergillus fumigatus. Le trouble se manifeste cliniquement par un asthme chronique, des infiltrats pulmonaires récurrents et une bronchectasie. L'entité clinique a été décrite pour la première fois par Hinson et al en 1952,4 et la signification clinique et immunologique d'Aspergillus fumigatus dans les crachats a été rapportée par Pepys et ses collaborateurs en 1959.5 La maladie présente des caractéristiques immunologiques d'hypersensibilité immédiate (type I), de complexes antigène-anticorps (type III) et de réponses cellulaires inflammatoires riches en éosinophiles (type IVb), basées sur la classification révisée de Gell et Coombs de l'hypersensibilité immunologique. Parfois, les patients peuvent développer un syndrome similaire à l'ABPA mais causé par des champignons autres que A.fumigatus et appelé mycose bronchopulmonaire allergique. La condition reste sous-diagnostiquée dans de nombreux pays avec des rapports de latence diagnostique moyenne de dix ans entre l'apparition des symptômes et le diagnostic.9 Au cours des deux dernières décennies, il y a eu une augmentation du nombre de cas d'ABPA en raison de la sensibilisation accrue des médecins et de la disponibilité généralisée des tests sérologiques.

Les critères de diagnostic de l'ABPA ont été récemment révisés et comprennent les éléments suivants : (a) antécédents d'asthme ; (b) des opacités pulmonaires compatibles avec l'ABPA ; (c) augmentation des IgE spécifiques à A. fumigatus > 0,35 kUA/L ; (d) nombre d'éosinophiles dans le sang périphérique > 500 cellules/µL ; (e) niveaux élevés d'IgG spécifiques à A. fumigatus > 27 mgA/L ; (f) taux d'IgE totaux > 1 000 UI/mL. La prévalence de l'ABPA dans l'asthme bronchique est assez élevée et une méta-analyse récente a suggéré que la prévalence de l'ABPA dans les cliniques d'asthme atteignait 13 %. Le fardeau mondial de l'ABPA a été estimé à environ 5 millions de cas. Le trouble est très répandu en Inde et on estime à 1,4 million le nombre de cas rien qu'en Inde.

Les glucocorticoïdes oraux sont actuellement le traitement de choix de l'ABPA. Ils suppriment non seulement l'hyperfonctionnement immunitaire, mais sont également anti-inflammatoires. Différents régimes de glucocorticoïdes ont été utilisés dans la littérature. Dans une étude récente, il a été constaté que des doses plus faibles de glucocorticoïdes sont aussi efficaces que des doses plus élevées dans le traitement de l'ABPA au stade aigu. Malheureusement, de nombreuses toxicités et effets indésirables ont été attribués aux glucocorticoïdes liés à la fois à la dose moyenne et à la durée cumulée d'utilisation. Les toxicités graves comprennent l'hyperglycémie, une perte accrue de densité minérale osseuse, des rapports de nécrose avasculaire, une myopathie, un excès d'événements cardiovasculaires ou de maladies cardiaques, une augmentation de la pression artérielle, des effets secondaires cutanés graves, des ulcères ou des saignements gastro-intestinaux supérieurs, une pancréatite, un risque accru d'infection, psychose , ou des troubles de l'humeur. Dans une étude, la dose quotidienne moyenne de glucocorticoïdes était le facteur prédictif le plus puissant d'un effet secondaire grave potentiellement attribuable au traitement par glucocorticoïdes (prednisone) (rapport de cotes de 4,5 et 32,3 pour 5-10 mg et 10-15 mg de prednisone, respectivement). Dans une autre étude, le risque d'effets indésirables avec les glucocorticoïdes à faible dose (prednisone 5-10 mg/jour) était faible. Cependant, même avec des stéroïdes à faible dose, il y a une augmentation du poids corporel, y compris l'apparition d'un faciès cushingoïde.

Le déflazacort est un promédicament glucocorticoïde hétérocyclique appartenant à la classe des stéroïdes oxazolines, avec des effets anti-inflammatoires et immunosuppresseurs démontrés. La nouvelle caractéristique structurelle du déflazacort est associée à un manque substantiel d'activité de rétention du sodium, à une moindre interférence avec le métabolisme des glucides et le métabolisme du calcium (avec une propension plus faible à la perte osseuse) par rapport aux glucocorticoïdes plus anciens tels que la prednisolone. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que la survenue d'effets secondaires, principalement la prise de poids, sera plus faible avec le déflazacort.

Dans cette étude, les chercheurs compareront l'innocuité et l'efficacité du déflazacort dans le traitement de l'ABPA au stade aigu compliquant l'asthme.