Deflazacort vs. Prednisolone nell'ABPA in fase acuta

A seconda dell'immunità dell'ospite e della virulenza dell'organismo, le malattie respiratorie causate da Aspergillus sono classificate come saprofitiche (aspergilloma), allergiche (sinusite allergica da aspergillus e aspergillosi broncopolmonare allergica) e invasive (aspergillosi polmonare invasiva acuta, aspergillosi polmonare invasiva subacuta e aspergillosi polmonare cronica ). L'aspergillosi broncopolmonare allergica (ABPA) è una malattia polmonare causata da una complessa risposta di ipersensibilità agli antigeni rilasciati dal fungo Aspergillus fumigatus. Il disturbo si manifesta clinicamente con asma cronico, infiltrati polmonari ricorrenti e bronchiectasie. L'entità clinica fu descritta per la prima volta da Hinson et al nel 1952,4 e il significato clinico e immunologico dell'Aspergillus fumigatus nell'espettorato fu riportato da Pepys e collaboratori nel 1959.5 La condizione ha caratteristiche immunologiche di ipersensibilità immediata (tipo I), complessi antigene-anticorpo (tipo III) e risposte di cellule infiammatorie ricche di eosinofili (tipo IVb), basate sulla classificazione rivista di Gell e Coombs dell'ipersensibilità immunologica. Occasionalmente, i pazienti possono sviluppare una sindrome simile all'ABPA ma è causata da funghi diversi da A.fumigatus ed è definita come micosi broncopolmonare allergica. La condizione rimane sottodiagnosticata in molti paesi con segnalazioni di una latenza diagnostica media di dieci anni tra la comparsa dei sintomi e la diagnosi.9 Negli ultimi due decenni, c'è stato un aumento del numero di casi di ABPA a causa della maggiore consapevolezza dei medici e della diffusa disponibilità di test sierologici.

I criteri diagnostici per l'ABPA sono stati recentemente rivisti e includono quanto segue: (a) anamnesi di asma; (b) opacità polmonari compatibili con ABPA; (c) IgE specifiche di A. fumigatus elevate >0,35 kUA/L; (d) conta degli eosinofili nel sangue periferico >500 cellule/µL; (e) livelli elevati di IgG specifiche per A. fumigatus >27 mgA/L; (f) livelli totali di IgE >1000 IU/mL. La prevalenza dell'ABPA nell'asma bronchiale è piuttosto alta e una recente meta-analisi ha suggerito che la prevalenza dell'ABPA nelle cliniche per l'asma arriva fino al 13%. L'onere globale dell'ABPA è stato stimato in circa 5 milioni di casi. Il disturbo è molto diffuso in India e solo in India ci sono circa 1,4 milioni di casi.

I glucocorticoidi orali sono attualmente il trattamento di scelta per l'ABPA. Non solo sopprimono l'iperfunzione immunitaria, ma sono anche antinfiammatori. In letteratura sono stati utilizzati diversi regimi di glucocorticoidi. In uno studio recente, è stato riscontrato che dosi più basse di glucocorticoidi sono efficaci quanto dosi più elevate nella terapia dell'ABPA in fase acuta. Sfortunatamente, ai glucocorticoidi sono state attribuite numerose tossicità ed effetti avversi correlati sia alla dose media che alla durata cumulativa dell'uso. Le tossicità gravi includono iperglicemia, aumento della perdita di densità minerale ossea, segnalazioni di necrosi avascolare, miopatia, eccesso di eventi cardiovascolari o malattie cardiache, aumento della pressione sanguigna, gravi effetti collaterali cutanei, ulcere o sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore, pancreatite, aumento del rischio di infezione, psicosi , o disturbi dell'umore. In uno studio, la dose media giornaliera di glucocorticoidi era il più forte predittore di un grave effetto collaterale potenzialmente attribuibile alla terapia con glucocorticoidi (prednisone) (odds ratio di 4,5 e 32,3 per 5-10 mg e 10-15 mg di prednisone, rispettivamente). In un altro studio, il rischio di eventi avversi con glucocorticoidi a basso dosaggio (prednisone 5-10 mg/die) era basso. Tuttavia, anche con steroidi a basso dosaggio si verifica un aumento del peso corporeo, inclusa la comparsa di facies cushingoide.

Deflazacort è un profarmaco glucocorticoide eterociclico appartenente alla classe degli steroidi ossazolinici, con dimostrati effetti antinfiammatori e immunosoppressori. La nuova caratteristica strutturale di deflazacort è associata a una sostanziale mancanza di attività di ritenzione del sodio, minore interferenza con il metabolismo dei carboidrati e del calcio (con minore propensione alla perdita ossea) rispetto ai glucocorticoidi più vecchi come il prednisolone. I ricercatori ipotizzano che il verificarsi di effetti collaterali, principalmente l'aumento di peso, sarà inferiore con deflazacort.

In questo studio, i ricercatori confronteranno la sicurezza e l'efficacia di deflazacort nel trattamento dell'ABPA in fase acuta che complica l'asma.