Deflazacort vs. Prednisolon v akutním stadiu ABPA

V závislosti na imunitě hostitele a virulenci organismu se respirační onemocnění způsobená Aspergillus dělí na saprofytická (aspergilom), alergická (alergická sinusitida aspergillus a alergická bronchopulmonální aspergilóza) a invazivní (akutní invazivní plicní aspergilóza, subakutní invazivní plicní aspergilóza a plicní aspergillóza ). Alergická bronchopulmonální aspergilóza (ABPA) je plicní onemocnění způsobené komplexní hypersenzitivní reakcí na antigeny uvolňované houbou Aspergillus fumigatus. Porucha se klinicky manifestuje jako chronické astma, recidivující plicní infiltráty a bronchiektázie. Klinická jednotka byla poprvé popsána Hinsonem a kol. v roce 19524 a klinický a imunologický význam Aspergillus fumigatus ve sputu byl popsán Pepysem a spolupracovníky v roce 1959.5 Tento stav má imunologické rysy okamžité přecitlivělosti (typ I), komplexy antigen-protilátka (typ III) a zánětlivé buněčné reakce bohaté na eozinofily (typ IVb), na základě revidované Gell a Coombs klasifikace imunologické hypersenzitivity. Občas se u pacientů může vyvinout syndrom podobný ABPA, ale je způsoben jinými houbami než A. fumigatus a nazývá se alergická bronchopulmonální mykóza. Tento stav zůstává v mnoha zemích nedostatečně diagnostikován, přičemž se uvádí průměrná diagnostická latence deset let mezi výskytem příznaků a diagnózou.9 V posledních dvou desetiletích došlo k nárůstu počtu případů ABPA v důsledku zvýšeného povědomí lékařů a široké dostupnosti sérologických testů.

Diagnostická kritéria pro ABPA byla nedávno revidována a zahrnují následující: (a) astma v anamnéze; b) plicní zákal v souladu s ABPA; (c) zvýšené specifické IgE pro A. fumigatus >0,35 kUA/l; (d) počet eosinofilů v periferní krvi >500 buněk/ul; (e) zvýšené hladiny IgG specifického pro A. fumigatus >27 mgA/l; (f) celkové hladiny IgE >1000 IU/ml. Prevalence ABPA u bronchiálního astmatu je poměrně vysoká a nedávná metaanalýza naznačila, že prevalence ABPA na klinikách pro astma je až 13 procent. Globální zátěž ABPA se odhaduje na asi 5 milionů případů. Tato porucha je velmi rozšířená v Indii a odhaduje se, že jen v Indii je 1,4 milionu případů.

Perorální glukokortikoidy jsou v současnosti léčbou volby ABPA. Nejen, že potlačují hyperfunkci imunitního systému, ale jsou také protizánětlivé. V literatuře byly použity různé režimy podávání glukokortikoidů. V nedávné studii bylo zjištěno, že nižší dávky glukokortikoidů jsou v terapii akutního stadia ABPA stejně účinné jako vyšší dávky. Bohužel byla glukokortikoidům připisována řada toxicit a nežádoucích účinků souvisejících jak s průměrnou dávkou, tak s kumulativní dobou užívání. K závažným toxicitám patří hyperglykémie, zvýšená ztráta kostní denzity, hlášení avaskulární nekrózy, myopatie, nadměrné kardiovaskulární příhody nebo srdeční onemocnění, zvýšený krevní tlak, závažné kožní nežádoucí účinky, vředy nebo krvácení v horní části gastrointestinálního traktu, pankreatitida, zvýšené riziko infekce, psychóza nebo poruchy nálady. V jedné studii byla průměrná denní dávka glukokortikoidu nejsilnějším prediktorem závažného vedlejšího účinku, který lze potenciálně připsat terapii glukokortikoidy (prednisonem) (poměr pravděpodobnosti 4,5 a 32,3 pro 5–10 mg a 10–15 mg prednisonu). V jiné studii bylo riziko nežádoucích účinků u nízkých dávek glukokortikoidů (prednison 5-10 mg/den) malé. Avšak i při nízkých dávkách steroidů dochází ke zvýšení tělesné hmotnosti včetně výskytu cushingoidních tváří.

Deflazacort je heterocyklický glukokortikoidní prekurzor patřící do třídy oxazolinových steroidů s prokázanými protizánětlivými a imunosupresivními účinky. Nová strukturální charakteristika deflazacortu je spojena s podstatným nedostatkem aktivity zadržování sodíku, nižší interferencí s metabolismem sacharidů a metabolismem vápníku (s nižším sklonem ke ztrátě kostní hmoty) ve srovnání se staršími glukokortikoidy, jako je prednisolon. Výzkumníci předpokládají, že výskyt vedlejších účinků, především přírůstku hmotnosti, bude u deflazacortu nižší.

V této studii budou výzkumníci porovnávat bezpečnost a účinnost deflazacortu při léčbě akutního stadia astmatu komplikujícího ABPA.