Дефлазакорт против преднизолона в острой стадии АБЛА

В зависимости от иммунитета хозяина и вирулентности организма заболевания органов дыхания, вызываемые аспергиллезом, подразделяются на сапрофитные (аспергилломы), аллергические (аллергический аспергиллезный синусит и аллергический бронхолегочный аспергиллез) и инвазивные (острый инвазивный аспергиллез легких, подострый инвазивный аспергиллез легких и хронический аспергиллез легких). ). Аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА) представляет собой заболевание легких, вызванное сложной реакцией гиперчувствительности на антигены, выделяемые грибком Aspergillus fumigatus. Заболевание клинически проявляется хронической астмой, рецидивирующими легочными инфильтратами и бронхоэктазами. Клиническая форма была впервые описана Hinson et al. в 1952 г. 4, а клиническое и иммунологическое значение Aspergillus fumigatus в мокроте было сообщено Pepys et al. в 1959 г. 5 Состояние имеет иммунологические признаки гиперчувствительности немедленного типа (тип I), комплексов антиген-антитело (тип III) и воспалительных клеточных реакций, богатых эозинофилами (тип IVb), на основании пересмотренной классификации иммунологической гиперчувствительности Гелла и Кумбса. Иногда у пациентов может развиться синдром, сходный с АБЛА, но вызванный грибами, отличными от A.fumigatus, и называется аллергическим бронхолегочным микозом. Заболевание по-прежнему не диагностируется во многих странах, при этом сообщается о средней диагностической латентности в десять лет между появлением симптомов и постановкой диагноза.9 За последние два десятилетия увеличилось число случаев АБЛА из-за повышенной осведомленности врачей и широкой доступности серологических анализов.

Диагностические критерии АБЛА были недавно пересмотрены и включают следующее: (а) астма в анамнезе; (b) легочные затемнения, соответствующие ABPA; (c) повышение специфического IgE к A. fumigatus >0,35 кЕА/л; (d) количество эозинофилов в периферической крови > 500 клеток/мкл; (e) повышенные уровни специфических IgG к A. fumigatus >27 мгA/л; (f) общий уровень IgE > 1000 МЕ/мл. Распространенность АБЛА при бронхиальной астме довольно высока, и недавний метаанализ показал, что распространенность АБЛА в клиниках по лечению астмы достигает 13%. Глобальное бремя ABPA оценивается примерно в 5 миллионов случаев. Заболевание широко распространено в Индии, и только в Индии зарегистрировано около 1,4 миллиона случаев.

Пероральные глюкокортикоиды в настоящее время являются препаратами выбора для лечения АБЛА. Они не только подавляют иммунную гиперфункцию, но и обладают противовоспалительным действием. В литературе использовались различные схемы глюкокортикоидов. В недавнем исследовании было обнаружено, что более низкие дозы глюкокортикоидов столь же эффективны, как и более высокие дозы при терапии острой стадии АБЛА. К сожалению, глюкокортикоидам приписывают многочисленные проявления токсичности и побочных эффектов, связанные как со средней дозой, так и с кумулятивной продолжительностью применения. Серьезные токсические эффекты включают гипергликемию, повышенную потерю минеральной плотности костей, сообщения об аваскулярном некрозе, миопатии, избыточных сердечно-сосудистых событиях или сердечных заболеваниях, повышенном кровяном давлении, серьезных кожных побочных эффектах, язвах или кровотечениях верхних отделов желудочно-кишечного тракта, панкреатите, повышенном риске инфекции, психозе. или нарушения настроения. В одном исследовании средняя суточная доза глюкокортикоидов была самым сильным предиктором серьезного побочного эффекта, потенциально связанного с терапией глюкокортикоидами (преднизолоном) (отношение шансов 4,5 и 32,3 для 5-10 мг и 10-15 мг преднизона соответственно). В другом исследовании риск побочных эффектов при применении низких доз глюкокортикоидов (преднизолон 5–10 мг/сут) был небольшим. Однако даже при низких дозах стероидов наблюдается увеличение массы тела, включая появление кушингоидного лица.

Дефлазакорт представляет собой пролекарство гетероциклического глюкокортикоида, принадлежащее к классу оксазолиновых стероидов, с выраженным противовоспалительным и иммунодепрессивным действием. Новая структурная характеристика дефлазакорта связана со значительным отсутствием активности по сохранению натрия, меньшим вмешательством в метаболизм углеводов и метаболизма кальция (с меньшей склонностью к потере костной массы) по сравнению с более старыми глюкокортикоидами, такими как преднизолон. Исследователи предполагают, что при применении дефлазакорта побочные эффекты, в первую очередь прибавка в весе, будут меньше.

В этом исследовании исследователи будут сравнивать безопасность и эффективность дефлазакорта при лечении острой стадии АБЛА, осложняющей астму.