Deflazacort vs. Prednisolon bei ABPA im akuten Stadium

Abhängig von der Immunität des Wirts und der Virulenz des Organismus werden die durch Aspergillus verursachten Atemwegserkrankungen in saprophytische (Aspergillom), allergische (allergische Aspergillus-Sinusitis und allergische bronchopulmonale Aspergillose) und invasive (akute invasive pulmonale Aspergillose, subakute invasive pulmonale Aspergillose und chronische pulmonale Aspergillose) eingeteilt ). Die allergische bronchopulmonale Aspergillose (ABPA) ist eine Lungenerkrankung, die durch eine komplexe Überempfindlichkeitsreaktion auf die vom Pilz Aspergillus fumigatus freigesetzten Antigene verursacht wird. Die Störung manifestiert sich klinisch als chronisches Asthma, rezidivierende Lungeninfiltrate und Bronchiektasen. Die klinische Entität wurde erstmals 1952 von Hinson et al. beschrieben,4 und die klinische und immunologische Bedeutung von Aspergillus fumigatus im Sputum wurde 1959 von Pepys und Mitarbeitern beschrieben.5 Der Zustand weist immunologische Merkmale einer sofortigen Überempfindlichkeit (Typ I), Antigen-Antikörper-Komplexen (Typ III) und eosinophilenreichen Entzündungszellreaktionen (Typ IVb) auf, basierend auf der überarbeiteten Klassifikation der immunologischen Überempfindlichkeit von Gell und Coombs. Gelegentlich können Patienten ein ABPA-ähnliches Syndrom entwickeln, das jedoch durch andere Pilze als A.fumigatus verursacht wird und als allergische bronchopulmonale Mykose bezeichnet wird. Die Erkrankung wird in vielen Ländern nach wie vor unterdiagnostiziert, mit Berichten über eine durchschnittliche diagnostische Latenz von zehn Jahren zwischen dem Auftreten von Symptomen und der Diagnose.9 In den letzten zwei Jahrzehnten hat die Zahl der ABPA-Fälle aufgrund des gestiegenen Bewusstseins der Ärzte und der weit verbreiteten Verfügbarkeit serologischer Tests zugenommen.

Die diagnostischen Kriterien für ABPA wurden kürzlich überarbeitet und umfassen Folgendes: (a) Asthma in der Anamnese; (b) Lungentrübungen im Einklang mit ABPA; (c) erhöhtes A. fumigatus-spezifisches IgE > 0,35 kUA/l; (d) Eosinophilenzahl im peripheren Blut > 500 Zellen/µl; (e) erhöhte A. fumigatus-spezifische IgG-Spiegel >27 mgA/l; (f) Gesamt-IgE-Spiegel > 1000 IE/ml. Die Prävalenz von ABPA bei Bronchialasthma ist ziemlich hoch, und eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse deutete darauf hin, dass die Prävalenz von ABPA in Asthmakliniken bis zu 13 Prozent beträgt. Die globale Belastung durch ABPA wurde auf etwa 5 Millionen Fälle geschätzt. Die Störung ist in Indien weit verbreitet, und allein in Indien gibt es schätzungsweise 1,4 Millionen Fälle.

Orale Glukokortikoide sind derzeit die Therapie der Wahl bei ABPA. Sie unterdrücken nicht nur die Immunüberfunktion, sondern wirken auch entzündungshemmend. In der Literatur wurden verschiedene Behandlungsschemata von Glukokortikoiden verwendet. In einer kürzlich durchgeführten Studie wurde festgestellt, dass niedrigere Dosen von Glukokortikoiden bei der Therapie von ABPA im akuten Stadium genauso wirksam sind wie höhere Dosen. Leider wurden Glukokortikoiden zahlreiche Toxizitäten und Nebenwirkungen zugeschrieben, die sowohl mit der durchschnittlichen Dosis als auch mit der kumulativen Anwendungsdauer zusammenhängen. Zu den schwerwiegenden Toxizitäten gehören Hyperglykämie, erhöhter Verlust der Knochenmineraldichte, Berichte über avaskuläre Nekrose, Myopathie, übermäßige kardiovaskuläre Ereignisse oder Herzerkrankungen, erhöhter Blutdruck, schwerwiegende Hautnebenwirkungen, Geschwüre oder Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt, Pankreatitis, erhöhtes Infektionsrisiko, Psychose , oder Stimmungsstörungen. In einer Studie war die durchschnittliche tägliche Dosis von Glucocorticoid der stärkste Prädiktor für eine schwerwiegende Nebenwirkung, die möglicherweise auf eine Glucocorticoid (Prednison)-Therapie zurückzuführen ist (Odds Ratio von 4,5 und 32,3 für 5–10 mg bzw. 10–15 mg Prednison). In einer anderen Studie war das Risiko unerwünschter Ereignisse bei niedrig dosierten Glukokortikoiden (Prednison 5-10 mg/Tag) gering. Jedoch kommt es selbst bei niedrig dosiertem Steroid zu einer Zunahme des Körpergewichts, einschließlich des Auftretens von Cushingoid-Fazies.

Deflazacort ist ein heterozyklisches Glucocorticoid-Prodrug aus der Klasse der Oxazolinsteroide mit nachgewiesener entzündungshemmender und immunsuppressiver Wirkung. Die neuartige Struktureigenschaft von Deflazacort ist im Vergleich zu älteren Glukokortikoiden wie Prednisolon mit einem erheblichen Mangel an natriumspeichernder Aktivität, einer geringeren Beeinflussung des Kohlenhydratstoffwechsels und des Kalziumstoffwechsels (mit geringerer Neigung zum Knochenabbau) verbunden. Die Forscher gehen davon aus, dass das Auftreten von Nebenwirkungen, vor allem Gewichtszunahme, bei Deflazacort geringer sein wird.

In dieser Studie werden die Prüfärzte die Sicherheit und Wirksamkeit von Deflazacort bei der Behandlung von Asthma im akuten Stadium durch ABPA vergleichen.