Deflazacort versus prednisolon bij ABPA in acuut stadium

Afhankelijk van de immuniteit van de gastheer en de virulentie van het organisme, worden de door Aspergillus veroorzaakte luchtwegaandoeningen geclassificeerd als saprofytisch (aspergilloma), allergisch (allergische aspergillus-sinusitis en allergische bronchopulmonale aspergillose) en invasief (acute invasieve pulmonale aspergillose, subacute invasieve pulmonale aspergillose en chronische pulmonale aspergillose). ). Allergische bronchopulmonale aspergillose (ABPA) is een longaandoening die wordt veroorzaakt door een complexe overgevoeligheidsreactie op de antigenen die vrijkomen door de schimmel Aspergillus fumigatus. De aandoening manifesteert zich klinisch als chronisch astma, terugkerende longinfiltraten en bronchiëctasie. De klinische entiteit werd voor het eerst beschreven door Hinson et al. in 1952,4 en de klinische en immunologische betekenis van Aspergillus fumigatus in het sputum werd gerapporteerd door Pepys en collega's in 1959.5 De aandoening heeft immunologische kenmerken van onmiddellijke overgevoeligheid (type I), antigeen-antilichaamcomplexen (type III) en eosinofielenrijke ontstekingscelreacties (type IVb), gebaseerd op de herziene Gell en Coombs-classificatie van immunologische overgevoeligheid. Af en toe kunnen patiënten een syndroom ontwikkelen dat lijkt op ABPA, maar wordt veroorzaakt door andere schimmels dan A.fumigatus en wordt allergische bronchopulmonale mycose genoemd. De aandoening wordt in veel landen nog steeds ondergediagnosticeerd, met meldingen van een gemiddelde diagnostische latentietijd van tien jaar tussen het optreden van de symptomen en de diagnose.9 In de afgelopen twee decennia is het aantal gevallen van ABPA toegenomen als gevolg van het toegenomen bewustzijn van artsen en de wijdverbreide beschikbaarheid van serologische tests.

De diagnostische criteria voor ABPA zijn onlangs herzien en omvatten het volgende: (a) voorgeschiedenis van astma; (b) pulmonale troebelheid in overeenstemming met ABPA; (c) verhoogd A. fumigatus specifiek IgE >0,35 kUA/L; (d) aantal eosinofielen in het perifere bloed >500 cellen/µL; (e) verhoogde A. fumigatus-specifieke IgG-waarden >27 mgA/L; (f) totale IgE-waarden >1000 IE/ml. De prevalentie van ABPA bij bronchiale astma is vrij hoog en een recente meta-analyse suggereerde dat de prevalentie van ABPA in astmaklinieken zo hoog is als 13 procent. De wereldwijde last van ABPA wordt geschat op ongeveer 5 miljoen gevallen. De aandoening komt veel voor in India en alleen al in India zijn er naar schatting 1,4 miljoen gevallen.

Orale glucocorticoïden zijn momenteel de voorkeursbehandeling voor ABPA. Ze onderdrukken niet alleen de hyperfunctie van het immuunsysteem, maar zijn ook ontstekingsremmend. In de literatuur zijn verschillende regimes van glucocorticoïden gebruikt. In een recent onderzoek is gebleken dat lagere doses glucocorticoïden even effectief zijn als hogere doses bij de behandeling van acute ABPA. Helaas zijn er talloze toxiciteiten en bijwerkingen toegeschreven aan glucocorticoïden die verband houden met zowel de gemiddelde dosis als de cumulatieve gebruiksduur. De ernstige toxiciteiten omvatten hyperglykemie, verhoogd verlies van botmineraaldichtheid, meldingen van avasculaire necrose, myopathie, overmatige cardiovasculaire voorvallen of hartaandoeningen, verhoogde bloeddruk, ernstige huidbijwerkingen, zweren of bloedingen in het bovenste deel van het maagdarmkanaal, pancreatitis, verhoogd risico op infectie, psychose of stemmingsstoornissen. In één onderzoek was de gemiddelde dagelijkse dosis glucocorticoïd de sterkste voorspeller van een ernstige bijwerking die mogelijk kan worden toegeschreven aan de behandeling met glucocorticoïden (prednison) (odds ratio van 4,5 en 32,3 voor respectievelijk 5-10 mg en 10-15 mg prednison). In een ander onderzoek was het risico op bijwerkingen bij laaggedoseerde glucocorticoïden (prednison 5-10 mg/dag) klein. Zelfs met een lage dosis steroïden is er echter een toename van het lichaamsgewicht, inclusief het verschijnen van cushingoid-gezichten.

Deflazacort is een heterocyclische glucocorticoïde prodrug die behoort tot de klasse van oxazolinesteroïden, met bewezen ontstekingsremmende en immunosuppressieve effecten. Het nieuwe structurele kenmerk van deflazacort wordt geassocieerd met een aanzienlijk gebrek aan natriumvasthoudende activiteit, minder interferentie met het koolhydraatmetabolisme en calciummetabolisme (met minder neiging tot botverlies) in vergelijking met oudere glucocorticoïden zoals prednisolon. De onderzoekers veronderstellen dat het optreden van bijwerkingen, voornamelijk gewichtstoename, lager zal zijn met deflazacort.

In deze studie zullen de onderzoekers de veiligheid en werkzaamheid van deflazacort vergelijken bij de behandeling van ABPA in de acute fase die astma compliceert.